Obsedantně-kompulzivní porucha jako narušení rozhodování: translační hodnocení aberantní signalizace chyb a koordinace sítí mozku cílící na kauzální interakce a vodítka pro léčbu.
Cíle projektu
Obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) je zneschopňující psychiatrické onemocnění projevující se vtíravými myšlenkami a nutkavými úkony. Významná část pacientů s OCD je refrakterních k současným léčebným metodám a představují tak výzvu pro pochopení patofyziologických mechanismů OCD. Projekt si klade za cíl prozkoumat kauzální vztahy mezi symptomy OCD, strukturou a funkcí mozku. Na základě charakteristik symptomů OCD a neurozobrazovacích studií projekt postuluje OCD jako poruchu rozhodování spočívající v narušených funkcích ocenění a vyhodnocování pravděpodobnosti, zvýšené averzi ke ztrátám a riziku, nadměrné signalizaci chyb a snížené aktivaci klidové sítě. Neurální podklad narušeného rozhodování bude zkoumán pomocí humánních behaviorálních, elektrofyziologických a fMRI experimentů v kombinaci s 2 animálními modely OCD zahrnujícími rozhodovací úlohy, přímé nahrávání elektrické aktivity (tetrody) a molekulární imaging u potkanů. Cílem projektu je vytvoření translačního modelu OCD, umožňujícího identifikovat nové terapeutické cíle pro cílenou neurostimulaci a další léčebné modality.
Klíčová slova
Animal modelsrozhodováníObsessive-compulsive disorderobsedantně-kompulzivní poruchaorbitofronální kůrasignalizace chybdefault mode networkdecision makingorbitofrontal cortexerror signallingdefault mode networkanimální modelymodelování pomocí strukturálních rovnic (SEM)přímé nahrávání regionální elektrické aktivity (tetrody)molekulární zobrazení genů časné odpovědistructural equation modelling (SEM)direct regional electrical activity recording (tetrodes)molecular imaging of immediate-early genes
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202000001
Hlavní účastníci
Národní ústav duševního zdraví
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU20-04-00147
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Obsessive-compulsive disorder as a decision-making disease: translational probe of aberrant error signalling and coordination of brain networks targeting causal interactions and clues for therapy.
Anotace anglicky
Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a disabling psychiatric condition characterized by intrusive thoughts and repetitive actions. A substantial part of OCD patients is refractory to current treatment which poses a challenge to the understanding of pathophysiological mechanisms of OCD. This project aims to explore the causal interactions between OCD symptoms, brain structure and function. On the basis of features of OCD symptoms and brain imaging studies, the project postulates OCD as a decision making (DM) disorder resting on altered valuation and probability weighing functions, inflated loss and risk aversion, increased error signalling, and diminished resting state network activity. The substrate of altered DM will be explored in behavioural, electrophysiological and fMRI DM experiments in humans, combined with 2 animal models of OCD including DM tasks, direct electrical recording (tetrodes) and molecular imaging in rats. The project aims at a translational model of OCD allowing to identify novel therapeutic targets for navigated neurostimulation and other treatment modalities.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30215 - Psychiatry
OECD FORD - vedlejší obor
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - další vedlejší obor
50103 - Cognitive sciences
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)AN - Psychologie
FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
FL - Psychiatrie, sexuologie
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt byl zaměřen na objasnění neurálních mechanismů narušeného rozhodování u pacientů s obsedantně kompulzivní poruchou (OCD) pomocí studie u lidských pacientů a na dvou zvířecích modelech OCD s cílem vytvořit translační model OCD, umožňující identifikovat nové terapeutické cíle např. pro cílenou neurostimulaci. Cíle projektu byly beze zbytku naplněny. Autoři prokázali vzájemnou interakci mezi dopaminergními a serotoninergními systémy při ovlivňování rozhodování a na základě zobrazovacích i funkčních dat navrhli střední cingulum jako nový potenciální terapeutický cíl pro neurostimulaci v léčbě OCD. Výsledky projektu mají význam pro klinické obory jako psychiatrie, neurologie a praktické lékařství, které se často potýkají s problematikou OCD. Výsledky projektu představují významný posun v poznání s jasnou aplikací v klinické medicíně.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2020
Ukončení řešení
31. 12. 2023
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
28. 4. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
3. 7. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
13 812 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
13 812 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
13 812 tis. Kč
Statní podpora
13 812 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Psychiatry
Doba řešení
01. 05. 2020 - 31. 12. 2023