Vývoj nových terapeutik proti viru klíšťové encefalitidy a dalším flavivirům

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202000001
Hlavní účastníci
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU20-05-00472

Název projektu anglicky
Development of novel therapeutics against tick-borne encephalitis virus and other flaviviruses
Anotace anglicky
The presented project is focused on the development of novel antiviral agents against tick-borne encephalitis (TBE) virus and other flaviviruses. Our major biological target is the NS5 protein, a key enzyme that consists of an RNA dependent RNA polymerase (RdRp) responsible for replication of the flavivirus genome and a methyltransferase (MTase) essential for methylation of the newly synthesized RNA. The goal of this project is to design, synthesize and biologically evaluate novel inhibitors of both of these essential NS5 protein domains. The rational design of the methyltransferase inhibitors will be based on our extensive crystallographic studies and the first generation of compounds that we have already prepared. Congruently, the nucleoside and nucleotide inhibitors of the RdRp subunit will be based on our previously gained expertise. All the prepared small-molecule inhibitors of NS5 protein will be evaluated on the enzyme level as well as in infected cell cultures. The lead compounds will be tested in our mice model of TBE to select the best candidate for clinical trials.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10606 - Microbiology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EE - Mikrobiologie, virologie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt byl zaměřen na vývoj nových antivirotik, především cílených na flaviviry. Během řešení byly cíle rozšířeny i o obdobný virus, SARS-CoV-2, který se stal během řešení aktuální. V rámci řešení projektu byly odhaleny efektivní inhibitory cílící na oba nsp14 a nsp16 SARS-CoV-2, představující slibné možnosti pro vývoj antivirotik. Dále výzkum agonistů STING vedl k vytvoření jedinečných cyklických dinukleotidů s potenciálním antivirotickým použitím proti flavivirům. Kromě toho byly popsány inhibitory RIPK2 s širokospektrální antivirovou aktivitou (proti viru Zika a SARS-CoV-2), otevírajíce nové možnosti s identifikací dvou nových strukturálních vzorů prokazujících inhibiční aktivitu v nanomolarech. Výsledkem projektu bylo 13 publikovaných studií v časopisech s IF a 3 podané patentové přihlášky.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
3. 7. 2024

Podobné projekty(10)