Vliv stresu endoplazmatického retikula na imunitní stav nádorů a účinnost imunoterapie při léčbě ovariálního a renálního karcinomu

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Masarykův onkologický ústav

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-03-00539

Název projektu anglicky

The effect of endoplasmic reticulum stress on the immune status of tumors and the efficiency of immunotherapy in the treatment of ovarian and renal cell carcinoma

Anotace anglicky

Cellular immunity plays a central role in the eradication of tumors, with two basic steps needed in order to yield antitumor immunity: immunization and T-cell response. At different stages, both steps require complex interaction between stimulatory and inhibitory molecules and other surface proteins within the cellular network of tumor microenvironment. Proteotoxic stress, also referred to as “endoplasmic reticulum (ER) stress” is a crucial inducer of inflammation, including tumor-promoting inflammation, which is one of the hallmarks of cancer. It seems that the ER stress of host tissue can recruit immune cells and provoke inflammation in the acute phase, whereas in chronic inflammatory states, the ER stress activates immunosuppression to try to dampen excessive inflammation. On the other hand, in the case of tumor cells, excessive ER stress (caused for example, by antitumor therapy) leads to the activation of the immunogenic cell death. For these reasons, it can be assumed that ER stress in the tumor and its microenvironment can play an important role both in the process of cancer immunoediting and in the response to immunotherapy, regardless of whether the treatment is based on dendritic cells or immune checkpoint blockade. In this project, we will verify the role of ER stress in immune responses in renal cell carcinoma (RCC) and ovarian epithelial carcinoma (OC), and identify key responsible ER stress-related molecules. Both of these malignancies are considered immunogenic types of cancer based on the high level of tumor T cell infiltration, yet they differ significantly in the efficacy of immunotherapy; however, no specific causes of this discrepancy have been identified so far. Next, we would like to determine whether alleviation or modulation of ER stress could enhance the efficacy of immunotherapies in those cancers in preclinical in vitro and in vivo models.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

11 733 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 733 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč