Mechanizmy kardiální a respirační dysfunkce odpovědné za zvýšené riziko náhlého neočekávaného úmrtí při epilepsii
Cíle projektu
Náhlé neočekávané úmrtí při epilepsii (SUDEP) je závažný klinický syndrom, který ohrožuje především pacienty s farmakorezistentní epilepsií. Přesné mechanizmy vzniku SUDEP nejsou známy, a proto v současnosti neexistuje účinná preventivní či léčebná strategie jak vzniku SUDEP zabránit. Řada úmrtí při SUDEP se vyskytuje po generalizovaném tonickém záchvatu v důsledku respiračního selhání, které je předcházeno přechodnou srdeční a respirační dysfunkcí. V rámci předkládaného projektu se zaměříme na experimentální studium mechanizmů odpovědných za vznik iktální apnoe a bradyarytmie. Plánujeme detailně studovat dynamiku a charakter zástavy dechu v chronickém modelu epilepsie a u lidí s epilepsií. Cílem je objasnit, zdali se jedná o centrálně indukovanou obstrukční apnoe, či centrální apnoe v důsledku útlumu dechového centra, a jaký dopad má zástava dechu na kardiální funkci. Klinická část studie se zaměří na analýzu respirační dysfunkce a charakter apnoe v průběhu a po ukončení generalizovaných záchvatů u pacientů dlouhodobě monitorovaných na video-EEG. U pacientů s farmakorezistentní epilepsií se zaměříme na studium dlouhodobých změny v délce QT intervalu, jehož prodloužení výrazně zvyšuje riziko vzniku maligních arytmií. Tato část projektu vychází z našich předchozích pozorování, kdy délka QT intervalu kolísala v souvislosti s aktivitou onemocnění. Za tímto účelem budeme charakterizovat QT interval u pacientů v průběhu období s nízkou a vysokou náchylností ke vzniku záchvatů, především v období nakupení záchvatů. Získané poznatky mohou zásadním způsobem přispět k pochopení příčin a mechanizmů vzniku SUDEP a k nalezení účinných terapeutických a diagnostických postupů jak riziko SUDEP zásadně snížit.
Klíčová slova
epilepsieepilepsyhippocampushipokampuszáchvatseizureSUDEPSUDEP
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202100001
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU21-04-00601
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The mechanisms of respiratory and cardiac dysfunction responsible for the increased risk of sudden unexpected death in epilepsy.
Anotace anglicky
Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) is a major challenge in epilepsy research and practice. These deaths follow generalized tonic clonic seizures. They are caused by respiratory failure, preceded by transient cardiac and respiratory dysfunctions. This project will use an experimental model of temporal lobe epilepsy in rats to investigate apnoeas and bradyarrhythmias associated with tonic clonic seizures. The crucial new data are on apnoeas: when they occur, whether they are obstructive or central, and how they relate to cardiac dysfunction. The project will test directly whether cardiac damage increases the risk of apnoeas. The clinical arm of the project will test the relevance of the animal model. First, whether prolongation of QT following repeated seizures, as found in rats, also occurs in humans after seizure clusters; such a prolongation would increase the risk of arrhythmias. Second, whether apnoeas occur during and after tonic clonic seizures, as suggested by our preliminary rat data. Knowledge on the nature of seizure-related apnoeas may help reduce the risk of SUDEP.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30210 - Clinical neurology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2021
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
28. 4. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
10 656 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
10 656 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
10 656 tis. Kč
Statní podpora
10 656 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Clinical neurology
Doba řešení
01. 05. 2021 - 31. 12. 2024