Spektrum somatických mutací detekovaných NGS a jejich souvislost s prognózou a léčebnými výsledky dospívajících a mladých dospělých pacientů s Ph pozitivními leukémiemi
Cíle projektu
Dospívající a mladí dospělí pacienti s Ph+ leukemiemi představují unikátní skupinu pacientů s hematologickými malignitami. Tato onemocnění si vyžadují pečlivé monitorování a dobrou adherenci pacientů k léčbě. Do dnešní doby, přes několik málo klinických studií, specifické aspekty a biologie Ph+ leukémií této věkové skupiny pacientů nebyly detailněji studovány. V současnosti se většina pacientů s diagnózou chronické myeloidní leukémie v chronické fázi (CML-CP) dožívá normální délky života. Před zavedením inhibitorů tyrozinových kináz (TKI) do lékařské praxe byl vyšší věk pacientů negativní prognostický faktor. Nyní v éře TKI se zdá, že dospívající děti a mladí dospělí (dle anglického Adolescents and Young Adults (AYA), ve věku 15-39 let v době diagnózy dle definice National Comprehensive Cancer Network Guidelines) trpící CML-CP mají horší prognózu a odpověď na léčbu TKI. V posledních letech jsou somatické mutace u hematologických malignit dosti studované, nicméně velmi málo je známo o spektru somatických mutací (mimo mutace v onkogenu BCR-ABL1) u AYA pacientů s Ph+ leukemiemi včetně Ph pozitivní akutní lymfoblatické leukémie (Ph+ALL) a jejich souvislosti s rezistencí k léčbě TKI a s relapsy. Předpokládáme, že komplexní skríning na bázi sekvenování nové generace plánované v navrhovaném projektu umožní zjistit, jestli je klonální hematopoéza horším prognostickým faktorem pro AYA pacienty s Ph+ leukemiemi. Domníváme se, že u AYA pacientů s CML a Ph+ALL může být identifikováno podobné spektrum mutací, ale jejich klonální vývoj se může lišit v důsledku odlišných léčebných protokolů. Řešení tohoto projektu pomůže identifikovat vysoce rizikové AYA pacienty s CML, kteří by mohli profitovat z intenzivnějšího léčebného protokolu podobného protokolu u Ph+ALL.
Klíčová slova
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202100001
Hlavní účastníci
Ústav hematologie a krevní transfúze
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU21-07-00225
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Spectrum of NGS detected somatic mutations and their association with prognosis and outcome of adolescent and young adult patients with Ph-positive leukemias
Anotace anglicky
Adolescent and young adult (AYA) patients with Ph+ leukemias comprise a unique subgroup of patients with hematologic malignancies. The disease demands the careful monitoring and good compliance. Up to now, except for few clinical trials, the specific aspects and biology of Ph+ leukemias of AYA patients have not been studied in detail. Currently, most patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) have a normal life expectancy. Before tyrosine kinase inhibitors (TKIs) introduction into the clinical practice, the higher age was a negative prognostic factor. In the current era of TKIs it seems that younger patients with CML-CP at age 15-39, defined by National Comprehensive Cancer Network Guidelines as AYAs, have worse prognosis and response to TKIs. In recent years, somatic mutations in hematologic malignancies are of importance and have been highly reported. However, very little is known about the genomic landscape of somatic mutations outside the oncogene BCR-ABL1 in Ph positive leukemias - CML and Ph positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL) - of AYAs and their relation to the resistance to TKI treatment and relapses. We expect that the complex NGS-based screening of somatic mutations proposed in this project will allow us to determine whether the clonal hematopoiesis represents a worse prognostic factor for AYA patients with Ph+ leukemias. We anticipate that the similar spectrum of mutations can be identified in CML and Ph+ALL AYA patients, but with different patterns of clonal evolution in association with the different treatment protocols. This project may identify high risk AYA CML patients, who may profit from more intensive treatment protocol, similar to protocol of the Ph+ALL.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
30205 - Hematology
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FD - Onkologie a hematologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2021
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
28. 4. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
16 308 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
16 308 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
16 308 tis. Kč
Statní podpora
16 308 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Oncology
Doba řešení
01. 05. 2021 - 31. 12. 2024