Spektrum somatických mutací detekovaných NGS a jejich souvislost s prognózou a léčebnými výsledky dospívajících a mladých dospělých pacientů s Ph pozitivními leukémiemi

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Ústav hematologie a krevní transfúze

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-07-00225

Název projektu anglicky

Spectrum of NGS detected somatic mutations and their association with prognosis and outcome of adolescent and young adult patients with Ph-positive leukemias

Anotace anglicky

Adolescent and young adult (AYA) patients with Ph+ leukemias comprise a unique subgroup of patients with hematologic malignancies. The disease demands the careful monitoring and good compliance. Up to now, except for few clinical trials, the specific aspects and biology of Ph+ leukemias of AYA patients have not been studied in detail. Currently, most patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) have a normal life expectancy. Before tyrosine kinase inhibitors (TKIs) introduction into the clinical practice, the higher age was a negative prognostic factor. In the current era of TKIs it seems that younger patients with CML-CP at age 15-39, defined by National Comprehensive Cancer Network Guidelines as AYAs, have worse prognosis and response to TKIs. In recent years, somatic mutations in hematologic malignancies are of importance and have been highly reported. However, very little is known about the genomic landscape of somatic mutations outside the oncogene BCR-ABL1 in Ph positive leukemias - CML and Ph positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL) - of AYAs and their relation to the resistance to TKI treatment and relapses. We expect that the complex NGS-based screening of somatic mutations proposed in this project will allow us to determine whether the clonal hematopoiesis represents a worse prognostic factor for AYA patients with Ph+ leukemias. We anticipate that the similar spectrum of mutations can be identified in CML and Ph+ALL AYA patients, but with different patterns of clonal evolution in association with the different treatment protocols. This project may identify high risk AYA CML patients, who may profit from more intensive treatment protocol, similar to protocol of the Ph+ALL.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

30205 - Hematology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

1. Hlavním cílem projektu bylo analyzovat význam klonální hematopoezy a somatických mutací ve skupina adolescentů a mladých dospělých (AYA) pacientů s CML s hypotézou, že více somatických mutací zdůvodňuje horší prognózu těchto nemocných. Dosažené a publikované výsledky ukázaly, že AYA skupina CML nemocných nemá signifikantně vyšší frekvenci mutací v čase stanovení dg., avšak signifikance se objevuje v průběhu léčby TKI. Přítomnost celkového počtu mutací je u AYA spojena s horší prognózou, na rozdíl od starších není horší prognóza signifikantně spojena s mutací ASXL1. 2. Charakteristika výsledků – údaje řešitele jsou adekvátní. 3. Význam projektu spočívá – v přínosu poznatku ve skupiny AYA CML ale i starších nemocných, umožňuje mezinárodní spolupráci 4. Výstupy projektu: - plán: 3 originální publikace v kategorii Article, - skutečnost: 1 originální publikace Article v Q1/D1 časopise, 2 publikace v kategorii Letter, Software – akreditovaný ČIA 5. Nejsou

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

1. 7. 2025

Celkové uznané náklady

16 307 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

16 307 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč