Využití ketogenní diety v léčbě dědičných poruch ATP syntázy

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202100001
Hlavní účastníci
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU21-07-00550

Název projektu anglicky
Ketogenic diet as a treatment for inborn defects of ATP synthase
Anotace anglicky
Mitochondrial disorders are among the most prevalent inborn errors of metabolism but largely lack treatments and have poor outcomes. ATP synthase deficiencies are primarily caused by mutations in specific assembly factor TMEM70, followed by several of the structural subunits. While less frequent than mutations in other OXPHOS complexes, they rank among the most severe and lack any prospective treatment. In our preliminary work, we have identified, that high-fat, low-carbohydrate ketogenic diet (KD) markedly improved lifespan and mitigated biochemical defect in mouse model of TMEM70 deficiency. Intriguingly, it not only improved metabolic phenotype, but also directly led to increase in the content of assembled ATP synthase holoenzyme in liver. Our current aim is to: (i) Identify optimal mode of ketogenic substrates administration, (ii) explore the molecular mechanism of KD action for ATP synthase deficiencies and (iii) explore potential risk factors of long-term KD administration.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
30105 - Physiology (including cytology)
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>ED - Fyziologie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt přinesl významné preklinické poznatky k možnostem nutriční intervence u dědičných poruch ATP syntázy, zejména deficitu TMEM70. Hlavním přínosem je průkaz příznivého účinku ketogenní a MCT diety u zvířecích modelů, včetně vlivu na přežití, jaterní fenotyp, mitochondriální funkci a asemblační stav ATP syntázy. Výsledky jsou odborně přesvědčivé, dobře navázané na plánované cíle a podložené biochemickými, histologickými, funkčními a molekulárními analýzami. Mají přesah do mitochondriální medicíny, pediatrické metabolologie, nutriční terapie, hepatologie a experimentální kardiologie. Projekt vedl k velmi dobré publikační aktivitě. Slabším místem je dosud nedokončená publikační finalizace centrálních dietních výsledků, tato skutečnost však nesnižuje věcnou hodnotu dosažených výsledků. Zásadní formální ani finanční nedostatky nebyly zjištěny.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP26-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
13. 7. 2026

Podobné projekty(10)