Evaluace nových biomarkerů Fabryho choroby u vybraných skupin pacientů v České republice

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-08-00324

Název projektu anglicky

Evaluation of new biomarkers of Fabry disease in selected groups of patients in the Czech Republic

Anotace anglicky

Fabry disease (FD, OMIM 301500) is an X-linked lysosomal storage disorder (LSD) caused by pathogenic variants (mutations) in the GAL gene (Xq22.1). GAL mutations result in the deficient enzymatic activity of the lysosomal alpha-galactosidase A (AGAL). AGAL cleaves substrates with terminal alpha D-galactose. The key unprocessed glycosphingolipid is globotriaosylceramide (Gb3Cer). This and other metabolites excessively accumulate in lysosomes. Heart, kidneys, and endothelia are most affected by the abnormal storage. Majority of X-hemizygous male FD patients present with a complex clinical phenotype that is hallmarked by cardiac and renal insufficiency. The phenotypic FD variability in X-heterozygous females largely depends on the extent of inactivation of the wild-type GAL allele. The project aims to establish, optimize and introduce into practice a new analytical method to measure the concentration of two new FD biomarkers - lyso-Gb3Cer in blood plasma and met-Gb3Cer in urine. The biomarker analyses will combine liquid chromatography and tandem mass spectrometry which are key techniques used in modern lipidomics. Lyso-Gb3Cer and met-Gb3Cer represent second generation of FD biomarkers and their testing is currently not available in The Czech Republic. The biomarker levels will be correlated with clinical cardiologic findings, residual AGAL activity and genetic analysis in treated and untreated FD patients. Lyso-Gb3Cer will also be evaluated in cardiologic patients with excluded FD but similar symptoms. Introduction and assessment of the methods for lyso-Gb3Cer and met-Gb3Cer analysis will be the key outcomes of the project. The findings of the study will be used to establish "intelligent" diagnostics and treatment monitoring in FD patients. A combination of the biochemical biomarker data and results of the molecular genetic analyses will be used to improve genotype-phenotype correlations and clinical and therapeutic categorization of FD patients.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10406 - Analytical chemistry

OECD FORD - vedlejší obor

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)

OECD FORD - další vedlejší obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CB - Analytická chemie, separace<br>CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

12. 3. 2025

Celkové uznané náklady

11 114 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 114 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč