Patogeny indukovaná senescence jako spouštěcí faktor Alzheimerovy nemoci

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-08-00373

Název projektu anglicky

Pathogen-induced senescence as the initiation trigger for the onset of Alzheimer’s disease

Anotace anglicky

Alzheimer´s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder in the elderly population worldwide, underlaid by two pathological features in the AD brain: 1) extracellular beta-amyloid plaques (Aß) and 2) intraneuronal Tau-containing neurofibrillary tangles (P-Tau). However, clinical trials aiming to prevent P-Tau and/or Aß deposition failed to demonstrate the effectiveness of disease-modifying treatments. This implies that protein aggregation is perhaps not a cause but rather a consequence of unknown mechanism(s) that eventually lead to the AD pathology. Interestingly, it has been proposed that Aß peptides can also function as antimicrobial peptides as a part of innate immunity. And although they are normally protective, their accumulation can lead to the induction of senescence and senescence-activated secretory phenotype (SASP) eventually leading to chronic inflammation, and degenerative pathologies. Such systemic SASP could be potentially detected from patients’ CSF or plasma samples and could be thus a relevant biomarker of early events that eventually lead to the development of AD. Therefore, here we aim to uncover novel biomarkers of AD by studying the molecular triggers leading to the onset of Alzheimer’s disease phenotype. We hypothesize that infection of the brain with pathogens is one of the initial triggers leading to the accumulation of Aß oligomers. This is then followed by induction of cellular senescence in neurons and/or glia that subsequently, via the production of SASP, leads to inflammation, neuronal loss, and dementia. By combining samples from clinically and biomarker well-defined patients, highly-sensitive analytical tools, the unique stem-cell-based model of cerebral organoids, and strong expertise in neurodifferentiation, senescence, and SASP, we will be able to identify novel factors that contribute specifically to the initiation of AD and translate this knowledge to discovering relevant AD biomarkers directly from CSF and/or blood.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt přinesl zásadní poznatky o možném mechanizmu spuštění Alzheimerovy choroby patogeny indukovanou senescencí. Odborný přínos spočívá ve vytvoření pokročilých experimentálních modelů (iPSC linie, cerebrální organoidy), které byly využity k testování hypotézy o virovém původu některých neurodegenerativních změn. Výsledky jsou plně v souladu s cíli projektu, byly adekvátně popsány a publikovány v prestižních časopisech. Projekt má široký mezioborový dopad – od základního výzkumu po možné klinické aplikace, včetně potenciálu pro vývoj nových diagnostických nástrojů. Zapojení studentů i meziinstitucionální spolupráce svědčí o vysoké úrovni řešení. Čerpání finančních prostředků probíhalo bez nedostatků. Projekt naplnil a v některých aspektech i překročil očekávané cíle, a proto je hodnocen jako vynikající.

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

1. 7. 2025

Celkové uznané náklady

15 237 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

15 237 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč