Sledování funkce proteinu SORLA u pacientů s Alzheimerovou chorobou s časným nástupem

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22J-08-00075

Název projektu anglicky

Tracking SORLA function in patients with early onset Alzheimer’s disease

Anotace anglicky

Alzheimer´s disease (AD) is an incurable, progressive neurodegenerative disorder in the elderly population worldwide, manifested by progressive memory loss underlaid by two main pathological features in the AD brain: 1) extracellular beta-amyloid plaques (Aß) and 2) intraneuronal Tau-containing neurofibrillary tangles (p-Tau). The exact relationship between P-Tau and Aß has been elusive so far, and hundreds of clinical trials aiming to prevent P-Tau and/or Aß deposition failed to demonstrate the effectiveness of disease-modifying treatments. This implies that protein aggregation is perhaps not a cause but rather a consequence of a series of mechanism(s) that eventually lead to AD pathology. The SORLA protein, a neuronal sorting receptor encoded by the SORL1 gene, is an essential protein for the proper maturation of neurons and glia. Additionally, with respect to AD pathogenesis, functional SORLA keeps the levels of Aß in the brain in a healthy balance by regulating APP processing. Analyses of genetic sequencing data from AD patients indicated that heterozygous, pathogenic variants in the SORL1 gene are associated with AD. This project aims to explore one of these pathogenic, single-point mutations called Y1816C. It has been linked with early-onset AD, but its mechanism of action and consequences for AD development remain to be explored. With a combination of induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from a patient with Y1816C mutation together with gene manipulation technique CRISPR/Cas9 and advanced 2D and 3D neuronal models, we will explore the role of the SORL1 Y1816C variant specifically in the initiation and progression of AD pathogenesis. Lastly, our key results will then be probed on other model AD-iPSC cell lines to unravel if the newly identified SORLA-associated pathological phenotype could also have broader implications for AD pathogenesis.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

6 945 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 945 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč