Intraprostatické steroidy: úloha alternativních biosyntetických drah a endokrinních disruptorů v patogenezi karcinomu prostaty

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Endokrinologický ústav

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21J-01-00040

Název projektu anglicky

Intraprostatic steroids: the role of alternative biosynthetic pathways and exposure to endocrine disruptors in the development of prostate cancer

Anotace anglicky

Prostate cancer (Pca) is one of the most frequent malignancies in men. It affects mainly older men and is hormone-dependent, with the radical prostatectomy generally the treatment of choice in localized Pca. Steroid hormones, primarily testosterone (T) and dihydrotestosterone (DHT), play indisputable roles in Pca development and progression. The biosynthesis of DHT via alternative pathways from adrenal precursors may play key roles, including adrenal 11-keto-metabolites with surprisingly high androgenic potential. Other factors that could influence the development of Pca include environmental hormonally active compounds – endocrine disruptors (EDs). We will evaluate the steroid profile and levels of selected EDs in cancerous as well as non-cancerous tissues obtained by radical prostatectomy and in plasma from 150 patients with Pca. A liquid chromatography mass spectrometry method will be used, enabling the determination of at least 30 steroids, mapping classical and alternative pathways to DHT as well as 11-ketoandrogens. Furthermore, 9 paraben and bisphenol EDs will be assessed. Given that 11-ketoandrogens have almost the same efficacy as their non-oxygenated counterparts (DHT and T) we hypothesize that they play an important role in the pathogenesis of Pca, and that alternative pathways take place particularly in cancerous parts of the prostate. The prognostic value of intraprostatic and circulating steroids involved in these alternative pathways will be evaluated using correlations with clinical parameters 6 months after prostatectomy. The role of EDs in Pca is of interest since EDs may be accumulated in the prostate, where they can modulate in situ the effects of intraprostatic steroids and contribute to Pca development and progression. Analyses of the results should lead to improvements of expected clinical course, disease prognosis, the identification of risk factors of Pca, and predictions of Pca recurrence after radical surgery.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

OECD FORD - vedlejší obor

10406 - Analytical chemistry

OECD FORD - další vedlejší obor

30217 - Urology and nephrology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CB - Analytická chemie, separace<br>FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa<br>FE - Ostatní obory vnitřního lékařství

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt byl řešen úspěšně a vedl zajímavým výsledkům zahrnujícím metodologické práce a klinickou korelaci mezi formou a stadiem onemocnění a steroidním metabolismem vč. role endokrinních disruptorů.

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

4. 3. 2025

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

13. 7. 2026

Celkové uznané náklady

6 742 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 633 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

109 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč