Prognosticky významné prediktivní znaky karcinomu penisu: molekulární a morfologická studie.
Cíle projektu
Karcinom penisu je poměrně vzácné, ale u podstatné části pacientů prognosticky nepříznivé onemocnění. V naprosté většině případů se jedná o spinocelulární karcinom (SCC). Karcinom penisu je bohužel často diagnostikován v pokročilém stadiu, přičemž u řady nemocných metastazuje a vede k úmrtí, zatímco u části pacientů zůstává dlouho pouze lokálně pokročilý. V poslední době se v západním světě mortalita a morbidita karcinomu penisu významně nezlepšila. Navíc, oproti jiným maligním nádorů je karcinom penisu zatížen významným psychosexuálním stresem nemocných. Vzhledem k těmto skutečnostem je velmi žádoucí identifikace znaků, které odliší karcinomy s metastatickým potenciálem od nádorů méně agresivních. Praktickým dopadem může být indikace adjuvantní léčby u rizikových pacientů. Znaky, které hledáme, by pak měly být objektivní, dobře reproducibilní a nejlépe snadno uplatnitelné v široké rutinní praxi. Kromě dobře etablovaných prognostických markerů, jako je histopatologický grading a staging, existuje několik ukazatelů, jejichž vliv na prognózu karcinomu penisu nebyl dosud jednoznačně objasněn. Mezi tyto parametry patří zejména přítomnost infekce lidskými papilomaviry (HPV), které stojí za značnou částí karcinomů penisu, dále nádorový budding (oddělování jednotlivých nádorových buněk od hlavní masy nádoru), tumor infiltrující T-lymfocyty, exprese ligandů programované smrti (PD-L1) s možným léčebným využitím a dále také vliv onkogenních (driverových) mutací. Kromě přímého onkogenního vlivu HPV infekce bylo popsáno v recentní literatuře několik genů, které stojí za vznikem karcinomu penisu, konkrétně geny TP53, FAT1, CSN1, HRAS, NOTCH1, PIK3CA, CASP8, SLITRK2, FLG, TRRAP, CDKN2A, NF1, FLT1, TGFBR2, PTEN, BRCA2, ATM, EGFR, FGFR3, ERBB2. Množství popsaných onkogenních mutací je u karcinomů penisu oproti řadě jiných nádorů poměrně malé. Vztah těchto mutací k prognóze nebyl dosud popsán.
Klíčová slova
squamous cell carcinomaonkogenkarcinomcarcinomaHPVHPVOncogenetumor infiltrující lymfocytytumor infiltrating lymphocytespenisdlaždicobuněčný karcinomskvamózní karcinombuddingPD-L1penispenile carcinomabuddingPD-L1
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202100001
Hlavní účastníci
Fakultní nemocnice Královské Vinohrady
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU21J-03-00019
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The prognostic predictive markers in penile carcinoma: a molecular and morphological study.
Anotace anglicky
Penile carcinoma is relatively rare but characterized by dismal prognosis in a significant proportion of patients. Spinocellular carcinoma (SCC) constitutes a vast majority of cases. Penile carcinoma is often diagnosed in an advanced stage and leads to a metastatic disease and death of affected persons, whereas there is only a localized tumor in some patients. In the western world, there was no significant improvement of mortality and morbidity in recent years. Moreover, in comparison to other malignancies, patients with penile carcinoma suffer from significant psychosexual distress. There is a strong need to identify particular markers distinguishing carcinomas with metastatic potential from less aggressive tumors. Identification of such markers may lead to application of adjuvant chemotherapy in high-risk patients.These markers should be objective, reproducible and applicable in routine. Except from well established histopathological grading and staging, there are several markers whose prognostic relevance has not been fully clarified. For example, infection by human papillomaviruses (HPV), tumor budding (sprouting of single cells or little clusters from the main tumor bulk), tumor infiltrating T-lymphocytes, expression of programmed death ligand 1 (PD-L1) with possible targeted immunotherapy and pack of oncogenic driver mutations. Additionally to direct oncogenic effect of HPV, there are several genes involved in penile carcinogenesis described in recent literature, for example TP53, FAT1, CSN1, HRAS, NOTCH1, PIK3CA, CASP8, SLITRK2, FLG, TRRAP, CDKN2A, NF1, FLT1, TGFBR2, PTEN, BRCA2, ATM, EGFR, FGFR3, ERBB2. Spectrum of oncogenic mutations is relatively small in comparison to other tumors. Prognostic predictive significance of these mutations has been not fully described yet.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30109 - Pathology
OECD FORD - vedlejší obor
30204 - Oncology
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FD - Onkologie a hematologie
FP - Ostatní lékařské obory
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2021
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
28. 4. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-R
Datum dodání záznamu
21. 2. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
6 746 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 746 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 746 tis. Kč
Statní podpora
6 746 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Pathology
Doba řešení
01. 05. 2021 - 31. 12. 2024