Synergie lytických bakteriofágů a antibiotik v léčbě povrchových infekcí způsobených Staphylococcus aureus
Cíle projektu
V důsledku častého používání antibiotik vznikají bakteriální kmeny, u kterých se akumulují geny pro antibiotickou rezistenci. Tyto kmeny postupně nahrazují původní citlivé populace, a to zejména v nemocničním prostředí. Proto se zvyšuje poptávka farmaceutických společností a lékařů po nových a účinných léčivech. Konzervativní přístup vyžaduje kontinuální vývoj nových antibiotik, což je velmi nákladné a časově náročné. Alternativou je využití tzv. fágové terapie, tedy preparátů obsahujících lytické bakteriofágy, jejichž vývoj a příprava jsou časově i finančně mnohem méně náročné. Avšak fágová terapie stále zůstává experimentální léčbou v důsledku absence regulačních pravidel pro její registraci. Kromě použití samotných fágů anebo antibiotik existuje i možnost jejich kombinace pro účinnější eradikaci bakteriálních infekcí a zacílení na dosud rezistentní kmeny díky synergickému efektu. Současné podávání fágů a antibiotik navíc zvyšuje bezpečnost pacientů v klinických studiích, protože minimalizuje riziko rozvinutí sekundární infekce přerůstajícím rezistentním kmenem, která by mohla mít pro pacienta fatální následky. V rámci projektu budou identifikována antibiotika s pozitivním dopadem na růstové vlastnosti terapeutických stafylokokových fágů 812 z čeledi Myoviridae a P68 z čeledi Podoviridae. Koncentrace antimikrobiálních látek a bakteriofágů budou optimalizovány a testovány in vitro a in vivo, díky čemuž bude vyhodnocena jejich účinnost proti rezistentním kmenům Staphylococcus aureus a zároveň jejich bezpečnost. Posuzován bude také vliv kombinované terapie na produkci stafylokokových exotoxinů v porovnání se standardní léčbou. Na základě identifikované synergie a s ohledem na bezpečnost bude definován přípravek, kombinující fágy a antibiotika, se zvýšeným účinkem na stafylokokové lokální infekce, včetně chronických infekcí a biofilmu.
Klíčová slova
antibiotic resistanceStaphylococcus aureusStaphylococcus aureusbiofilmbiofilmantibiotická rezistencefágová terapiePhage therapysynergysynergiepovrchové infekcetopical infectionschronické infekcechronic infections
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202100001
Hlavní účastníci
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU21J-05-00035
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Synergy of lytic bacteriophages and antibiotics in the therapy of topical infections of Staphylococcus aureus
Anotace anglicky
New bacterial strains accumulating antibiotic resistance genes emerge due to excessive use of antibiotics. These strains are replacing the original susceptible populations, especially in hospital environment. Therefore, the demand of pharmaceutical companies and physicians for new and effective drugs is increasing. A conservative approach requires continuous highly cost-demanding and time-consuming development of new antibiotics. An alternative is the use of so-called phage therapy, i.e. preparations containing lytic bacteriophages, the development and production of which is much more rapid and less expensive. However, phage therapy remains an experimental treatment due to the absence of regulatory rules for its registration. In addition to the use of phages or antibiotics alone, they can be combined using their synergistic effect to eradicate bacterial infections more effectively and target up to now resistant strains. Moreover, the combined preparations improve patient safety in clinical trials as they minimize the possibility of developing a secondary infection by an overgrowth of resistant strain, which could be fatal. The project will identify antibiotics with a positive impact on the growth properties of therapeutic staphylococcal phages 812 from the Myoviridae family and P68 from the Podoviridae family. Concentrations of antimicrobials and bacteriophages will be optimized and tested in vitro and in vivo to evaluate their efficacy against resistant strains of Staphylococcus aureus and their safety. The effect of combined therapy on staphylococcal exotoxins production compared to standard treatment will also be assessed. Based on the identified synergy and with respect to safety, a preparation combining phages and antibiotics with an increased effect on staphylococcal topical infections, including chronic infections and biofilm, will be defined.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30303 - Infectious Diseases
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2021
Ukončení řešení
31. 12. 2025
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NU-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
6 761 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 761 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 761 tis. Kč
Statní podpora
6 761 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Infectious Diseases
Doba řešení
01. 05. 2021 - 31. 12. 2025