Rekurence primární sklerózující cholangitidy po transplantaci jater: klíčová role osy střeva-játra v terapii a diagnostice

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Institut klinické a experimentální medicíny

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21J-06-00027

Název projektu anglicky

Recurrence of primary sclerosing cholangitis after liver transplantation: the key role of gut-liver axis in therapy a diagnostics

Anotace anglicky

Primary sclerosing cholangitis (PSC) is a progressive disease of the liver characterized by inflammation and destruction of the intra- and/or the extrahepatic bile ducts, which ultimately leads to end-stage liver disease. It is frequent (approx. 10%) cause of liver transplantation (LTx) but the disease recurs in approx. 25% of transplanted patients. Until now, the underlying mechanisms determining the adverse course of events resulting in graft failure are not known. The strong association with inflammatory bowel disease points at the dysregulation of gut microbiome as one of the key etiologic factors in PSC pathogenesis but the role of microbiome in PSC recurrence has not been addressed so far. The main aim of the proposed project is to study the microbiome-related markers distinguishing the patients with and without the features of PSC recurrence (rPCS) after LTx and to identify biomarkers allowing for predicting the probability of rPSC in early stages. To address this issue, we will recruit observational cohort consisting of all PSC patients who underwent LTx in IKEM during a period from 1995 till 2015. In this cohort, we will determine the comprehensive set of microbiome-related parameters in stool, blood serum and intestinal mucosa as well as detailed evaluation of the clinical outcomes. This aims to identifying the biomarkers distinguishing the rPSC and non-rPSC subjects. In parallel, we will determine the same set of parameters in a prospective cohort of PSC subject that will be assessed prior to LTx and followed onwards post-LTx. Comparing these two independent cohorts, we will be able to identify “rPSC risk signature” allowing for reliable rPSC prediction. Gluten-derived amines are strongly immunogenic and gluten-free diet exhibited beneficial effect in several autoimmune diseases. Therefore, we will evaluate the therapeutic potential of gluten-free diet on the onset of rPSC-prone markers in non-blinded, randomized trial performed in prospective design.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30213 - Transplantation

OECD FORD - vedlejší obor

30219 - Gastroenterology and hepatology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FE - Ostatní obory vnitřního lékařství<br>FJ - Chirurgie včetně transplantologie

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

6 938 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 938 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč