Charakteristika a konsekvence genetických variant spojených s hyperurikémií, dnavou progresí, nástupem onemocnění a efektem léčby: perspektiva včasné diagnostiky a individualizované léčby v klinické praxi

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Revmatologický ústav

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22-01-00465

Název projektu anglicky

Characteristics and consequences of genetic variants associated with hyperuricemia, gout progression, disease onset, and treatment effects: a perspective on an early diagnosis and individualized treatment in clinical practice

Anotace anglicky

Gout is the most common form of inflammatory arthritis with increasing incidence and prevalence, including early-onset < 40 years of age. Gout has a significant economic impact on patients and society, i.e., it leads to reduced productivity, increased use of health care, and is associated with comorbidities. Only one-third to one-half of gout patients receive curative urate-lowering treatment. The causative cause of gout is hyperuricemia. Currently, it is impossible to predict whether patients with hyperuricemia will develop gout or are at risk of recurrent attacks, tophi formation, and joint damage. The most common mechanism leading to hyperuricemia is reduced uric acid excretion. Genetic variants of the ABCG2 transporter significantly impact expression, transport activity, and phenotypic expression, i.e., uricemia levels, disease onset and family history, and poor response to urate-lowering treatment. The genetic background of other independent loci, according to recent studies, plays a significant role in the progression of hyperuricemia to gout, including modulation of the immunological response. Knowledge of individual genetic differences and their impact on patient phenotype will allow personalized diagnosis and targeted treatment of gout. Risk stratification, including genetic testing for ABCG2, and other risk loci, would be beneficial and cost-effective in patients with early-onset and/or familial disease, rapid progression, or a poor response to treatment. The use of a robust retrospective cohort of 380 and a prospective hyperuricemia/gout cohort of 200 subjects and a combination of clinical, biochemical, and genetic methods will allow identification of genetic risk factors associated with the development and progression of gout and shed light on their relationship with comorbidities. We aim to explore the importance and benefits of personalized gout prediction allowing for early recognition of disease etiology, appropriate choice, and timing of treatmen

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30226 - Rheumatology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FP - Ostatní lékařské obory

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Hlavním cílem projektu objasnění vlivu vybraných genetických rizikových variant na vznik hyperurikémie, progresi hyperurikémie v klinicky definovanou dnu, výskyt komorbidit a odpověď na anti-hyperurikemickou léčbu. V retrospektivní kohortě 240 subjektů s primární hyperurikémií a 140 subjektů s primární dnou, kde byl prokázán vztah genetických variant transportéru ABCG2 k pediatrickému (< 18 let), časnému (< 40 let), familiárnímu nástupu hyperurikémie/dny, bylo retrospektivně analyzováno pětileté období se zaměřením na objasnění vztahu mezi rizikovými variantami a počtem dnavých atak, polyartikulárním postižením, tofózní dnou; odezvou na anti-hyperurikemickou léčbu; příčinou, frekvencí a délkou hospitalizací. Projekt byl řešen dle plánu. Výsledkem je nadstandarní počet kvalitních publikací i další výstupy.

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

4. 3. 2025

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

13. 7. 2026

Celkové uznané náklady

8 544 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 544 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč