Identifikace unikátních metabolických vlastností maligních klonů odpovědných za nepříznivou prognózu akutní lymfoblastické leukémie: nádorový metabolizmus jako nový terapeutický cíl v léčbě leukémií

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice v Motole

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22-07-00087

Název projektu anglicky

Decoding unique metabolic dispositions of malignant clones responsible for adverse prognosis in acute lymphoblastic leukemia: cancer metabolism as a new therapeutic target in leukemias

Anotace anglicky

Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy and a second cause of death in children. Prognosis of children with ALL has improved significantly during the last decades, yet a considerable number of patients still suffer from therapy failure. Most cases failing the therapy are stratified into a high-risk group associated with poorer outcome arising from resistance to standard treatment, frequent therapy related toxicities and high incidence of relapse. The stratification algorithm for the high-risk ALL patients is based mainly on monitoring of minimal residual disease (MRD), detection of leukemic cells remaining after initial intense chemotherapy treatment. The biological background underlying these relapse-associated therapy-resistant leukemic cells is still not understood. To characterize and decipher the dispositions and targetable vulnerabilities of resistant (relapse-fated) leukemic cells, we propose a new study as a continuation of the project funded by the Ministry of Health in 2018-2021. In the previous research, we introduced energy metabolism to prominently affect the treatment efficacy in ALL patients. Extended follow up of the patient cohort showed association between metabolic phenotype and high-risk group of ALL patients. Patients stratified into the high-risk group (MRD over 10-3) displayed high glycolytic activity while patients from standard (negative MRD) risk exhibited low glycolytic function. To further investigate the role of metabolic rewiring in therapy response we will perform single cell transcriptome profiling combined with proteomics and metabolomics of therapy-resistant cells in patient-derived xenograft (PDX) models. Applying unique resistant metabolic signature will identify and backtrack relapse-fated clones in diagnosis in order to anticipate and circumvent relapse by earlier detection and implement new potential druggable targets for therapeutic interventions.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30205 - Hematology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

11 022 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

10 922 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

100 tis. Kč