Význam mitochondriální DNA u nádorů tlustého střeva a konečníku
Cíle projektu
V předkládaném projektu se zaměříme na studium mitochondriální DNA (mtDNA) a jejích změn u pacientů s nově diagnostikovaným sporadickým kolorektálním karcinomem (KRK). Mitochondrie jsou klíčovými organelami eukaryotických buněk a jsou zodpovědné za četné základní buněčné funkce, mezi které patří, mimo jiné, výroba ATP skrze oxidativní fosforylaci a indukce apoptózy. Počet mitochondrií v buňce závisí na její energetické potřebě; zvláště početné jsou v buňkách s vysokými energetickými nároky. Mitochondrie hrají důležitou roli ve výskytu a vývoji rakovinných buněk, přičemž se účastní procesu buněčné proliferace, apoptózy a stárnutí. Vzhledem k tomu, že mitochondrie obsahují vlastní DNA, mohly by sloužit jako kandidátní marker pro bližší pochopení patogeneze a progrese KRK. Změny mtDNA již byly identifikovány u několika typů solidních nádorů, avšak jejich dopad na průběh onemocnění, prognózu a léčebnou odpověď pacienta zůstává stále nejasný. Stejně tak doposud nebyl objasněn klinický význam přítomnosti mtDNA v krevní plazmě onkologických pacientů. V našem projektu zamýšlíme stanovit množství mtDNA v nádorové tkáni, přilehlé nenádorové mukóze (Fáze 1 - Retrospektivní studie) a krevních vzorcích, které budou odebírány ve 3 časových intervalech (Fáze 2 - Prospektivní studie). Rovněž určíme míru poškození mtDNA a schopnost její opravy. Naměřené údaje budeme analyzovat společně s klinicko-patologickými charakteristikami pacientů. Pacienti budou dále sledováni pro posouzení vlivu naměřených markerů na účinnost protinádorové léčby, jejich prognózu a dlouhodobé přežívání. Nalezení biomarkerů, které jsou získávány neinvazivním způsobem a mohou být odebírány opakovaně (krevní plazma), je nezbytné pro efektivní monitorování pacientů a zlepšení jejich klinických výsledků. Věříme, že se nám podaří nalézt takové biomarkery založené na mtDNA, které by mohly sloužit jako vodítko při volbě onkologické léčby a při odhadování prognózy pacientů s KRK.
Klíčová slova
DNA damageDNA repairtreatment responsemitochondriální DNAmitochondrial DNAoprava DNApoškození DNAcolorectal cancernádor tlustého střeva a konečníkuprognóza pacientaodpověď na terapiipatient's prognosis
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202200001
Hlavní účastníci
Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU22J-03-00033
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Significance of mitochondrial DNA in colorectal cancer
Anotace anglicky
In this project, we will focus on the study of mitochondrial DNA (mtDNA) and its changes in patients with newly diagnosed sporadic colorectal cancer (CRC). Mitochondria are key organelles of eukaryotic cells responsible for numerous essential cellular functions, including, among others, ATP production through oxidative phosphorylation and apoptosis induction. The number of mitochondria in a cell depends on its energy demand; they are especially highly present in cells with high energy requirements. Mitochondria play an important role in the incidence and development of cancer cells, participating in the process of cell proliferation, apoptosis, and aging. Since mitochondria contain their own DNA, they could serve as a candidate marker for a better understanding of CRC pathogenesis and progression. Changes in mtDNA have already been identified in several solid cancer types but their impact on the course of the disease, patients’ prognosis and treatment response remains unclear. Likewise, the clinical significance of the presence of mtDNA in the blood plasma of cancer patients has not been elucidated. In our project, we intend to determine the amount of mtDNA in tumour tissue, adjacent non-tumour mucosa (Phase 1 - Retrospective study), and blood that will be taken at 3 time points (Phase 2 - Prospective study). We also determine the mtDNA damage level and the ability of its repair. We will analyse the measured data together with the patients' clinicopathological characteristics. Patients will be further monitored to assess the impact of measured markers on the efficacy of cancer therapy, their prognosis, and long-term survival. Finding biomarkers that can be obtained non-invasively and collected repeatedly (plasma) is essential for effective monitoring of patients and improving their clinical outcomes. We believe that we will find such mtDNA-based biomarkers, which could serve as a guide in the therapy decision-making and estimating the prognosis of patients with CRC.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2022
Ukončení řešení
31. 12. 2025
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NU-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
6 506 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
6 506 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
6 506 tis. Kč
Statní podpora
6 506 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
Doba řešení
01. 05. 2022 - 31. 12. 2025