Identifikace nových rizikových faktorů a molekulárních mechanismů asociovaných s relapsem difúzního velkobuněčného B lymfomu v centrálním nervovém systému

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23-03-00127

Název projektu anglicky

Identification of novel risk factors and molecular mechanisms of central nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma

Anotace anglicky

Central nervous system (CNS) relapse in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is usually a fatal event in the course of the disease. The CNS International prognostic index (CNS IPI) is a clinical prognostic score, which is widely used to predict CNS relapse in DLBCL and to guide which patients should be treated with additional therapeutic intervention (CNS prophylaxis) to reduce CNS relapse risk. However, half of CNS relapses occur in patients with intermediate or low risk (per CNS IPI), raising concerns whether CNS IPI alone may be used for treatment decisions. In this project, we aim to validate the CNS IPI-C score, a novel clinicobiological prognostic index for CNS relapse prediction in DLBCL (Aim 1). Next, we plan to identify new biomarkers for better CNS relapse prediction. We will analyze mutational profiles of newly diagnosed DLBCL and evaluate the impact of somatic mutations or genetic DLBCL subtypes on the risk of CNS relapse (Aim 2). Currently, there remains little consensus on what type of CNS prophylaxis should be administered to high-risk patients, and how the treatment should be incorporated into systemic lymphoma therapy. We plan to analyze the efficacy and safety of different CNS prophylactic strategies in a retrospective cohort of DLBCL patients uniformly treated with anti-CD20-based immunochemotherapy (Aim 3). Next, the efficacy of different treatment approaches for DLBCL patients who developed CNS relapse will be analyzed (Aim 4). Finally, we will try to uncover molecular mechanisms that enable lymphoma cell evasion and survival in CNS. We will compare genetic and single cell transcriptional differences between DLBCL cells isolated from CNS and DLBCL cells isolated from non-CNS tissues (using patients’ primary cells and patients derived xenograft models; Aim 5). Such an approach will help to identify targets for prophylactic and therapeutic interventions and develop effective CNS-directed treatment strategies in DLBCL.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30205 - Hematology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

14 462 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

14 462 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč