Kombinované možnosti léčby měkkotkáňových sarkomů za účelem překonání rezistence k imunoterapii

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice v Motole

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23J-08-00031

Název projektu anglicky

Combinatorial treatment strategies to overcome immunotherapy resistance in soft tissue sarcomas

Anotace anglicky

The novel insights into the complexity of the tumor microenvironment (TME) have allowed better understanding of diverse cell populations infiltrating tumors and their prognostic potential [1-4]. The immunotherapy with immune checkpoint inhibitors (ICIs) has become the first line treatment option in metastatic diseases, such as metastatic renal cell carcinoma (RCC) and advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) with long-term treatment responses [5-8]. The response to immunotherapy, however, varies among diverse cancer types and also, among individuals [9]. The mechanisms of primary and acquired immunotherapy resistance are poorly understood and determining phenotypic patterns associated with immunotherapy resistance represents currently one of the greatest challenges in the field of immunotherapy [9- 11]. In this project, we will analyze the immune cell activation in the TME of soft tissue sarcoma (STSs) patients after in vitro ICIs application in both monotherapy and combination therapy. We will study proportions and phenotypes of TILs infiltrating selected histological subtypes of STSs with flow cytometry, and with the use of culturing assays, we will investigate sensitization strategies to target the tumor microenvironment and mediate the desired therapeutic effects of immunotherapy [12, 13]. TILs will be cultured with ICIs in combinatorial settings with other biological molecules and the patterns of immune cell activation will be next analyzed by multiplex Luminex cytokine bead-based immunoassay and ELISA.International collaboration will allow investigation of the special distribution of TILs via multiplex immunohistochemistry and chemokine analysis will further reveal mechanisms of intratumoral T cell migration. Within this project, novel prognostic biomarkers may be established, as well as consecutive steps to sensitize STS tumors to immunotherapy and contribute to personalized treatment of STS patients.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30102 - Immunology

OECD FORD - vedlejší obor

20902 - Bioprocessing technologies (industrial processes relying on biological agents to drive the process) biocatalysis, fermentation

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EC - Imunologie<br>EI - Biotechnologie a bionika

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

5 962 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 962 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč