Farmakologická blokáda endotelinového systému a solubilní epoxid hydrolázy jako nový přístup k léčbě hypertenzního orgánového poškození.

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
15-28671A

Název projektu anglicky
Pharmacological blockade of both the endothelin system and soluble epoxyde hydrolase as a new aproach to the treatment of hypertensive organ damage
Anotace anglicky
Recent studies in humans have revealed the limits of renin angiotensin system (RAS) blockade in the treatment and prevention of hypertensive organ damage. Endothelin type A (ETA) receptors and epoxyeicosanoid acids (EETs) play an important role in this process. We hypothesize that combined ETA blockade and increased availability of EETs, by soluble epoxyde hydrolase (sEH) inhibition, will decrease blood pressure and lead to prevention or regression of hypertensive organ damage. TGR (mRen2)27 hypertensive rats (TGR) after 5/6 nephrectomy (5/6NX) will be treated with the combination of ETA blocker atrasentan and sEH inhibitor c-AUCB. This will be compared to standard RAS blockade. Normotensive HanSD rats and sham-operated TGR will serve as controls. Short term and long term protocols with immediate or delayed treatment will be used. Expected results: Combined ETA blockade and sEH inhibition will potentially be a new effective pharmacological approach for the treatment of hypertension and/or prevention of the hypertensive organ damage, or regression of a damage already established.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Animální studie věnovaná efektu blokády RAS s přidáním sEH a/nebo blokády ETA. Autoři prokázali příznivý účinek kombinované blokády RAS a sEH spojené se zlepšením přežívání hypertenzních zvířat s 5/6 nefrektomií a zmírněním orgánového poškození. Naopak blokáda endotelinových receptorů nepřinesla příznivý efekt. Kombinace blokády sEH a ETA zcela eliminovala benefity získané kombinací blokády RAs asEH. Výsledky této studie mohou být podkladem pro další výzkumné experimenty v oblasti farmakologie, tak i pro definování nových směrů v terapii hypertenze. Projekt naplnil definované cíle a přinesl originální výstupy. Ty byly dokonce četnější, než bylo původně plánováno. Dále byly výsledky prezentovány na řadě významných mezinárodních konferencí. Čerpání prostředků bylo adekvátní a bez závad.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP20-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
1. 7. 2020

Podobné projekty(10)