iPS buněčné modely X-vázaných lysosomálních nemocí s postižením srdeční funkce jako nástroj pro vývoj nových diagnostických a terapeutických postupů

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
15-33297A

Název projektu anglicky
iPS cellular models of X-linked lysosomal disorders with cardiac involvement as a tool for development of novel diagnostic and therapeutic approaches
Anotace anglicky
The only lysosomal storage disorders with X-linked inheritance are mucopolysaccharidosis type II (MPSII, iduronate-2-sulfatase deficit), Danon (DD, LAMP2 deficit) and Fabry (FD, ?-galactosidase deficit) diseases. All express cardiac pathology of either primary cardiomyocytic (DD, FD) or secondary (due valvular dysfunction - MPSII) origin. In the project, we propose to establish and characterize induced pluripotent stem (iPS) cell based models from previously diagnosed male and female patients. The models will be used for testing novel diagnostic and therapeutic approaches as well as for further pathogenesis studies. One of our main goals, in cultures collected from DD and FD female patients, is to develop a protocol for flow cytometric sorting of the differentiated cells (mainly cardiomyocytes) based on their parental X-chromosome inactivation status. Supposedly, the favorably inactivated clones can be consequently utilized for autologous cell therapy testing. In DD, cellular impacts of candidate small molecules interfering with autophagy and/or lysosomal exocytosis will be tested.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FP - Ostatní lékařské obory
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory (dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30106 - Anatomy and morphology (plant science to be 1.6) 30107 - Medicinal chemistry 30108 - Toxicology 30109 - Pathology 30221 - Critical care medicine and Emergency medicine 30223 - Anaesthesiology 30224 - Radiology, nuclear medicine and medical imaging 30225 - Allergy 30226 - Rheumatology 30227 - Geriatrics and gerontology 30229 - Integrative and complementary medicine (alternative practice systems) 30230 - Other clinical medicine subjects 30307 - Nursing 30308 - Nutrition, Dietetics 30309 - Tropical medicine 30310 - Parasitology 30311 - Medical ethics 30312 - Substance abuse 30501 - Forensic science 30502 - Other medical science

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Odborný přínos projektu lze hodnotit jako velmi specifický. Autorům se podařilo založit iPS buněčné linie od pacientů s Fabryho chorobou. Autoři iPS buňky úspěšně diferencovali do fenotypu kardiomyocytů s typicky zvýšenou koncentrací substrátu Gb3, na úrovni buněčné struktury však změny fenotypu prokázány nebyly. Buňky byly využity k metabolickým experimentům. Autoptické nálezy pacienta s Fabryho chorobou byly publikovány v odborné práci. Další část projektu, pokus o syntézu specifického barviva, se bohužel nezdařila. Dále byly derivovány dvě linie iPS buněk pro modelování mukopolysacharidózy typu II. Buňky byly následně diferencovány do neuronálních kultur s posunem do typického buněčného fenotypu. Podávání enzymu IDS nezabránilo zvýšeným koncentracím GAG a heparan sulfátu. Rovněž byly připraveny dvě linie iPS buněk s Danonovou chorobou. Metoda kvantifikace isoforem mRNA LAMP2 se však nezdařila zavést. Uvedené iPS buňky byly rovněž diferencovány do neurálních buněk, u nichž b

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP19-MZ0-NV-U/01:1
Datum dodání záznamu
28. 6. 2019

Podobné projekty(10)