Vývoj nových nízkomolekulárních protinádorových léčiv na principu syntetické letality
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Hlavní účastníci
Masarykův onkologický ústav
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
15-33999A
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Development of novel small molecules anticancer compounds with synthetic lethal effect
Anotace anglicky
The project consists of preclinical development of novel small-molecule selective inhibitor of CHK1 kinase (OH209EN1) with expected effective antitumour activity based on the concept of synthetic lethality. This revolutionary concept in targeted anticancer therapy is based on simultaneous elimination of two or more complementary pathways essential for the cell, which results in lethal effect. This mechanism of action, already validated in the clinic, can be selectively applied to cancer cells while taking advantage of the mutations (e. g., in TP53 or ATM genes) acquired during the development of malignancy. In the pilot test, our unique inhibitor OH209EN1 demonstrated significantly better activity than the structurally related compound SCH900776, which is already profiled in clinical trials. Our newly developed organic synthesis is envisioned to afford gram quantities of OH209EN1 that are necessary for thorough testing of the compound. Efficacy of OH209EN1 will be assessed in solid tumours and leukaemias where targeted inhibition of CHK1 will provide the synthetic lethal response.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Cílem projektu byla syntéza vysoce aktivních inhibitorů kinázy CHK1. Tohoto cíle bylo zcela dosaženo, byla připravena a extenzivně charakterizována série látek s inhibiční aktivitou a vyhodnocena jejich protinádorová aktivita in vitro i in vivo. Lze očekávat, že některé deriváty mohou v budoucnosti postoupit i do klinického hodnocení. Výsledky projektu byly dosažené v národní i mezinárodní spolupráci a byly publikované v předních mezinárodních časopisech pro daný obor. Na řešení projektu se podílela i řada juniorských výzkumníků, dosažené výsledky tudíž mají i edukativní využití.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2015
Ukončení řešení
31. 12. 2018
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
28. 6. 2018
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP19-MZ0-NV-U/02:1
Datum dodání záznamu
16. 9. 2019
Finance
Celkové uznané náklady
16 815 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
14 821 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
1 041 tis. Kč