Molekulární mechanismy familiární hypercholesterolémie

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023

Veřejná soutěž

Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Brno

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-29084A

Název projektu anglicky

Molecular mechanisms of familial hypercholesterolemia

Anotace anglicky

Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disease with frequency of 1/200-500, associated with mutations in the LDLR, APOB, or PCSK9 genes. The aim of the project is application of techniques for functional analysis of mutations in the LDLR gene. This approach established on expression of wild-type and mutant proteins and their analyses using confocal laser scanning microscopy will be complemented by determination of the structural impact of mutations using in silico tools. The finding of molecular mechanisms relating to mutations and their effects on the protein structure/function is important for determination of the causality of identified genetic variants and acquisition of new information about the FH pathogenesis. Further, reanalysis of previous results of DNA analyses will be performed with the aim to select patients which undergone DNA analysis with negative results but these could have been affected by different sensitivity of diagnostic approaches using in the course of 18 years of DNA diagnostics of FH in the CR.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30201 - Cardiac and Cardiovascular systems

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Cíle projektu – zavedení a aplikace metod funkční a in-silico analýzy pro analýzu variant genu LDLR a zavedení a aplikace nových přístupů v molekulárně genetické diagnostice – byly naplněny. Autoři implementovali řadu moderních technik funkční genomické analýzy mutací LDL receptoru a popsali několik nových mutací v České populaci. Práce je významná v tom, že tento analytický přístup (jak se již ukázalo v případě PCSK9) může vést k objevení nových farmakologických cílů snižování LDL cholesterolu. Zvýšená hladina LDL cholesterolu je nadále jednou z hlavních příčin předčasného kardiovaskulárního úmrtí v ČR - jde tedy o důležité téma. Je zapotřebí ocenit, že tato výzkumná skupina se dlouhodobě drží jednoho důležitého tématu, postupně zvyšuje rozsah screenovaných pacientů a své laboratorní schopnosti a stává se viditelnou i mezinárodního hlediska. Publikační výstupy jsou plně adekvátní. Celkově hodnotím řešení projektu jako vynikající.

Zahájení řešení

1. 4. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2019

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 6. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP20-MZ0-NV-U/03:1

Datum dodání záznamu

1. 7. 2020

Celkové uznané náklady

7 332 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 332 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč