Mechanismy účinku genetických variant LDL receptoru a role genetických variant lipoproteinu(a) při vzniku hypercholesterolémie u pacientu s FH

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202000001
Hlavní účastníci
Fakultní nemocnice Brno
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU20-02-00261

Název projektu anglicky
Mechanisms of the effect of genetic variants of LDL receptor and the role of genetic variants of lipoprotein(a) in the development of hypercholesterolemia in FH patients
Anotace anglicky
The frequency of familial hypercholesterolemia (FH) in most populations is about 1/200, and so it is possible to predict that about 50,000 people could be affected by FH in the Czech Republic. The project solution can be divided into two work packages (WP). WP1 is focused on functional analysis of LDLR variants in vitro and methods as flow cytometry, live cell imaging microscopy, qRT-PCR, splicing minigene assay will be applied. LDLR variants will be evaluated on level of protein expression, maturation, localisation, function, and cell response (activation of the unfolded protein response). WP2 is focused on analysis of patients´ DNA. Re-analysis of FH patients with so far negative genetic diagnosis will be performed by NGS, and methods for determination of the Kringle IV repeat number in the LPA gene (PFGE and Southern hybridisation) will be applied for stratification of patients into a group with lower or higher risk of premature atherosclerosis. All mentioned approaches have a common goal – to identify FH disease-causing variants and obtain new information about FH pathogenicity.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
1.Jedná se o metodicky kvalitně zpracovaný projekt, který přispěl ke zlepšení genetické diagnózy homozygotních i heterozygotních forem familiární hypercholesterolemie. 2. Výsledky jsou vyváženě popsány z metodického i výsledkového hlediska a zahrnují i metodické obtíže během studie. Jistě lze údaje řešitelského týmu považovat za adekvátní. 3. Projekt by mohl být přínosný pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění aterosklerotického původu zahrnujících především ischemickou chorobou srdeční. 4. Publikační výstupy projektu jsou velmi dobré a jedná se o doslova špičkové odborné časopisy, včetně periodik nezabývajících se pouze genetickou problematikou (Lancet). 5. Nedostatky v dodržování zadávací dokumentace nebo v čerpání finančních prostředků nebyly nalezeny.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
3. 7. 2024

Podobné projekty(10)