Protinádorové účinky chelatační léčby u myelodysplastického syndromu a identifikace nových terapeutických biomarkerů.

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Hlavní účastníci
Ústav hematologie a krevní transfúze
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
16-31689A

Název projektu anglicky
Anti-tumor effects of chelation therapy in myelodysplastic syndrome and identification of new therapeutic biomarkers.
Anotace anglicky
Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder characterized by ineffective hematopoiesis and increased risk of transformation to leukemia. Low-risk MDS patients are typically transfusion dependent, and their chelation therapy not only removes surplus of toxic iron stores, but has also antiproliferative and proapoptotic effects on tumor cells. Our preliminary data revealed activation of DNA damage response (DDR) signaling and induction of apoptosis in pluripotent stem cells exposed to iron chelator in vitro. In vivo, 6-week applications of chelator to preleukemia mice lead to decrease of actively replicating myeloid cells and activation of G2/M checkpoint. Correspondingly, we observed activation of stress signaling pathways in CD34+ cells from low-risk MDS patients receiving chelation therapy. We propose: to elucidate how iron chelation reinforces DDR and cell cycle checkpoints in oncogene-positive pre-leukemia cells in vivo; to identify biomarkers in MDS useful in clinical practice, allowing prediction of positive effect of chelation therapy for leukemia free survival.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Uvedený projekt se zabývá otázkou vlivu chelatační léčby na progresi nízce rizikového myelodysplastického syndromu v širším slova smyslu. Řešitelé zvolili několik experimentáních přístupů k řešení této problematiky. Sledovali možný vliv chelátorů na aktivaci "DNA damage response" a aktivaci kontrolních uzlů v in vitro modelech a v in vivo modelu preleukemických myší s pozitivním onkogenem MLL/ENL. Byly testovány vzorky od pacientů s myelodysplastickým syndromem, porovnán vliv léčby mezi pacienty s nízkou a vysokou hladinou ferritinu jako markeru obsahu železa v organismu a léčenými chelátorem železa deferasiroxem. Byl také identifikován potenciální marker - gen LEF1 - s vyšší expresí u neléčených pacientů s vyšším obsahem železa v organismu, naznačující nepříznivou prognózu. Publikační výstupy (4 články v časopisech s IF 2,0 - 4,7) splňují původně vytyčené cíle, přestože dvě z publikací zřejmě nejsou přímými hlavními výstupy tohoto grantu.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
25. 6. 2021

Podobné projekty(10)