Molekulární podstata erytroidního defektu a narušené utilizace železa u deficitu DMT1 a u Diamondovy-Blackfanovy anémie

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 19 (SGA0201500001)

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

15-13732S

Název projektu anglicky

Molecular basis of erythroid defect and disrupted iron metabolism in DMT1 deficiency and Diamond-Blackfan anemia

Anotace anglicky

Disorders of erythropoiesis are accompanied by imbalances in iron metabolism due to association of erythropoiesis and iron utilization. This grant proposal involves analysis of erythroid defect and disrupted iron metabolism in two congenital defects of erythropoiesis; anemia caused by mutation in iron transporter DMT1 and Diamond-Blackfan anemia (DBA). We hypothesize that in DMT1-mutant mk/mk mice 1) the activation of ckeckpoints in bone marrow is a result of replication stress caused by nucleotide deficiency, hypoxia signaling and oxidative stress; 2) the S-phase arrest/delay may be accompanied by abnormal induction of erythroid differentiation program; 3) the activation of cell cycle arrest vs. apoptosis may depend on differentiation stage of hematopoietic cell. With respect to DBA we propose that 1) alterations of both systemic as well as cellular iron metabolism contribute to DBA pathophysiology; 2) treatment-related improvement of erythroid differentiation may contribute to the partial normalization of iron status parameters.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

ED - Fyziologie

CEP - další vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30105 - Physiology (including cytology)<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt naplnil plánované cíle, ukázal úzké propojení erytropoézy a metabolizmu železa na buněčné i systémové úrovni. Byly publikovány čtyři práce v impaktovaných časopisech, z toho dvě velmi kvalitní.

Zahájení řešení

1. 1. 2015

Ukončení řešení

31. 12. 2017

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

5. 4. 2017

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP18-GA0-GA-U/02:1

Datum dodání záznamu

4. 5. 2018

Celkové uznané náklady

5 972 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 972 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč