Role Hsp90 (Heat shock protein 90) u vybraných revmatických onemocnění

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Hlavní účastníci
Revmatologický ústav
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
16-33542A

Název projektu anglicky
The role of Hsp90 (Heat shock protein 90) in selected rheumatic diseases
Anotace anglicky
Heat shock proteins (Hsps) are a family of molecular chaperones inducible by high temperature and cellular stress that prevent irreversible aggregation of proteins and exert immunomodulatory functions. Our recent publication demonstrated pro-fibrotic properties of Hsp90 in systemic sclerosis (SSc) and an efficient prevention of experimental dermal fibrosis by Hsp90 inhibition. In idiopathic inflammatory myopathies (IIM), Hsp90 expression was shown to be increased in few muscle tissue specimens of IIM. Our preliminary data on 20 SSc and 36 IIM patients show increased Hsp90 plasma levels in IIM associated with muscle involvement, disease activity/damage, and positive correlation with skin/lung involvement and disease activity in SSc. This study aims to assess potential role of Hsp90 as a biomarker and predictor of treatment response in IIM and SSc in large cohorts of these rare rheumatic diseases (est. 250 IIM, 80 SSc, 100 healthy), to analyze the role of Hsp90 in pathogenesis of IIM and assess the efficacy of Hsp90 inhibition in treatment of established experimental dermal fibrosis.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FE - Ostatní obory vnitřního lékařství
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30217 - Urology and nephrology<br>30218 - General and internal medicine<br>30219 - Gastroenterology and hepatology<br>30220 - Andrology

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Cílem projektu bylo prozkoumat roli Hsp90 v rozvoji a progresi systémové sklerodermie (SSc) a idiopatických zánětlivých myopatií (IZM) a jejich komplikací, a také zhodnotit účinnost inhibice Hsp90 v léčbě experimentální kožní fibrózy na myším modelu. Vytyčené úkoly byly vesměs splněny. Jmenovitě bylo prokázáno, že systémový Hsp90 je zvýšen u SSc a zvýšené hladiny jsou asociovány se závažnějším průběhem onemocnění a dochází k jejich snížení při úspěšné léčbě. Podobně tomu bylo i v případě IZM. Dále bylo prokázáno, že inhibice Hsp90 navodila regresi kožní fibrózy na myším modelu. Na úrovni in vitro experimentů autoři ukázali, že Hsp90 je mediátorem prozánětlivých účinků IL-1beta a tyto účinky jsou zprostředkovány transkripčním faktorem STAT3. Schválené prodloužení doby řešení pomohlo dokončit a uplatnit výstupy. Bylo připraveno celkem 7 impaktovaných publikací a další zřejmě ještě vzniknou, z toho 4 impaktované publikace byly již přijaty do tisku (ke dni hodnocení závěrečné zprávy). Výs

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
25. 6. 2021

Podobné projekty(10)