Regulace signální dráhy IFN-γ pomocí inhibitorů HSP90
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202200004
Hlavní účastníci
Masarykův onkologický ústav
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
22-02940S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Regulation of IFN-γ signaling pathway with HSP90 inhibitors
Anotace anglicky
Immune system checkpoints are effective targets for cancer therapy. In particular, antibody-based PD-L1 blockage restores immune response and increases anti-tumor immune activity in cancer patients. However, despite some successes, many patients show minimal response, or develop resistance to this therapy. Based on preliminary data, we propose that the HSP90 chaperone system modulates PD-L1 activity. We also have evidence that IFITM (interferon-inducible transmembrane proteins) can act similarly to PD-L1. We will focus on identifying how HSP90 inhibitors (HSP90i) modify PD-L1 and IFITM levels and the sensitivity of cancer cells to immune attack. Factors that regulate basal and induced PD-L1/IFITM levels will be identified by CRISPR-Cas9 screening and validated in combination with HSP90i. We will also study cell surface proteome changes after immune-modulators and HSP90i. Thus, the mechanisms of immune activation by HSP90i will be explored at multiple levels to provide a comprehensive view of the underlying principles, allowing combination immunotherapeutic approaches in the future.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2022
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
7. 3. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
19. 2. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
9 081 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
8 862 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
219 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč