Malé vazebné proteiny cílené na proteiny imunitní kontrolní dráhy PD-1/PD-L1 jako nové diagnostické nástroje

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-03-00372

Název projektu anglicky

Small binding proteins targeting PD-1/PD-L1 immune checkpoint proteins as new diagnostic tools

Anotace anglicky

Cancer cells can evade immune surveillance through molecular interactions of immune checkpoint proteins such as programmed death-1 receptor (PD-1) and its cognate cancer cell membrane ligand-1 (PD-L1) ensuring negative regulation of the immune response. PD-1/PD-L1 receptor pair currently represents one of the most attractive target for human cancer immunotherapy based on specific monoclonal antibodies. Selection of patients suitable for this therapy is based on histopathological evaluation of PD-L1 expression in tumor biopsy specimens. However, currently used diagnostic antibodies suffer from limitations related to heterogeneity of expression in different part of the same tumor, their affinity as well as specificity of reaction to heterogenic PD-L1 population in cancer tissue of a primary tumor and metastasis. A major goal of the proposal is to develop a unique set of high-affinity binding small proteins selective for PD-1 or PD-L1 receptors. Such protein binders will be identified by selection from combinatorial libraries derived from scaffold of small protein domains using ribosome display and large-scale ELISA screening. Most promising high-affinity variants will be tested as unique tools for advanced diagnostics of cancer cells and tumor-infiltrating immune cells in biopsy material as well as in peripheral blood by detection of PD-1 and PD-L1 receptors. Selected variants will be further modified by attachment of fluorescent marker, enzyme for immunochemistry or radiolabeled. Cross-linking of two binding proteins with different engineered specificity (f.i. PD-1 and CD8) will result in generation of bi-valent/bi-specific ligands for double-positive staining useful for improved diagnostics. Due to small size, stability and low-cost production, developed protein binders will find a broad range of diagnostic applications with a potential for in vivo therapy.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

30102 - Immunology

OECD FORD - další vedlejší obor

30109 - Pathology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EC - Imunologie<br>FD - Onkologie a hematologie<br>FP - Ostatní lékařské obory

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Ad 1: Projekt přinesl nové znalosti v oblasti imunodiagnostiky a proteinového inženýrství, zejména ve vývoji nových malých vazebných proteinů cílených na PD-1 a PD-L1. Dosažené výsledky rozšiřují možnosti diagnostiky a in vivo zobrazování a přispívají k pokroku v personalizované onkologické terapii. Ad 2: Výsledky jsou jasně dokumentovány a je možné je hodnotit jako nadstandardní. Ad 3: Význam projektu jako experimentální práce má významný přesah do diagnostiky pacientů a reálnou šanci s využitím těchto poznatků. Ad 4: Výstupy projektu - publikační i prezentační, jsou nadstandardní. Ad 5: Nedostatky nebyly shledány.

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NU-U

Datum dodání záznamu

1. 7. 2025

Celkové uznané náklady

12 979 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 979 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč