Genetická determinace závažnosti otoků podmíněných bradykininem u pacientů s hereditárním angioedémem

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 4 (SMZ0201800001)
Hlavní účastníci
Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NV18-05-00330

Název projektu anglicky
Genetic determination of bradykinin-mediated angioedema severity in patients with hereditary angioedema
Anotace anglicky
Hereditary angioedema (HAE) is one of bradykinin-associated angioedema characterized by recurrent attacks of swelling. It is characterized by decreased level and/or function of C1 inhibitor (SERPING1), which results in local bradykinin overproduction and subsequent angioedema development. The severity of HAE in terms of frequency and extent of attacks varies from very mild to very serious even in families with the same SERPING1 mutation, but the genetic determination of this heterogeneity remains to be clarified. We would like to elucidate which genetic factors largely contribute to this variability. We will determine genetic background of patients with diverse severity of HAE in 70 genes associated with bradykinin function using targeted DNA-seq. Another explanation labours with disrupted regulation of gene expression. Thus expression of selected genes (incl. SERPING1) in patients' macrophages will be determined using RNA-seq in a defined set of patients. Unique combination of transcriptomic and genomic approaches may improve our knowledge in all bradykinin-mediated angioedema.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
OECD FORD - vedlejší obor
30302 - Epidemiology
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EB - Genetika a molekulární biologie<br>FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt se zabýval vztahem mezi genetickými změnami a závažností onemocnění (otoky, klinický průběh) u pacientů s hereditárním angioedémem. Výzkumný tým splnil všechny cíle, které si stanovil, údaje ve zprávě jsou adekvátní. Některé hypotézy se nepotvrdily, protože výsledky byly příliš různorodé na to, aby bylo možné stanovit jasnou korelaci mezi genetickými znaky a závažností onemocnění. Přesto bylo získáno množství cenných údajů. Výsledky zahrnují charakterizaci různých typů mutací ve velké kohortě, analýzu aditivních aberací pomocí panelového sekvenování, prokázání patogenity intronických mutací pomocí specifické metodiky a vysvětlení mechanismu účinku. To je přímý klinický přínos projektu. Další zajímavé výzkumné údaje se týkají zejména vlastností a chování neutrofilů u tohoto onemocnění.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-MZ0-NV-U
Datum dodání záznamu
22. 6. 2023

Podobné projekty(10)