Úloha alternativních forem uPAR v rozvoji imunopatologických reakcí

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Centrum kardiovaskulární a transplantační chirurgie

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-05-00438

Název projektu anglicky

The role of uPAR alternative isoforms in immunopathological response

Anotace anglicky

PLAUR gene encodes the receptor for urokinase plasminogen activator uPAR (CD87), which is localized at the plasma membrane and acts as a multifunctional protein involved in several physiological processes. uPAR affects fibrinolysis following an interaction with urokinase plasminogen activator (uPA), influences blood coagulation and bradykinin production through the binding of FXII, which is activated at cell surfaces, and modulates cell adhesivity and migration through the interactions with extracellular matrix proteins. PLAUR gene is alternatively spliced. In addition to the normally spliced PLAUR isoform, alternative terminal exon 7b can be included in the final mRNA. This protein isoform is soluble and its exact role has not been elucidated yet. Generally, it is supposed to be a competitor of membrane-bound isoform. However, additional three transcript variants (exon 5, exon 6 or both can be skipped) are detected in human tissues. Their function is almost totally unknown. The aim of this project is to improve our understanding of alternatively spliced PLAUR isoforms and to analyse their possible contribution to the pathogenesis of selected immunopathological processes. There are good reasons to suppose that conditions such as hereditary angioedema (HAE; immunodeficiency), bronchial asthma (BA; allergic disorder) or rheumatoid arthritis (RA; autoimmune disorder) are influenced by changed activities of uPAR isoforms. In the project, PLAUR splicing isoform expression pattern will be characterized in monocytes/macrophages in HAE, BA and RA patients to test the hypothesis about its influence on disease course or development. Additionally, new cell models will be prepared to analyse uPAR isoforms function. The effect on monocyte activation, PLAUR signalling pathway regulation, and additional cell behaviour will be studied. It could contribute to better understanding of inflammatory processes and their regulation, as well as to finding new therapeutic targets.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30101 - Human genetics

OECD FORD - vedlejší obor

30102 - Immunology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EB - Genetika a molekulární biologie<br>EC - Imunologie

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

12. 3. 2025

Celkové uznané náklady

11 921 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 921 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč