Rozmanitost aberantních stavů genu TP53 v klinickém a biologickém chování buněk chronické lymfocytární leukémie

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Brno

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-03-00114

Název projektu anglicky

A variety of TP53 aberrant states in the clinical and biological behavior of chronic lymphocytic leukemia cells.

Anotace anglicky

The functional heterogeneity of TP53 defects, consisting of the type of individual allele´s defect, aberration proportion, and genetic background, hampers the interpretation of their impact in tumors. The misinterpretation may lead to the incorrect treatment and management of oncology patients and variant carriers. Here, we would like to use our expertise gathered over the last 20 years of the TP53 analysis in chronic lymphocytic leukemia (CLL), in which TP53 mutations and deletions are included in treatment decision-making algorithms. We aim to collect data on the TP53 defects in CLL obtained in European countries and study the function of variants with ambiguous impact. A functionally characterized set of variants will be accessible to the broad community. Further, we will study heterozygous TP53 mutations that are considered rare in cancer but are more common in CLL. We will explore whether the second allele is truly intact and analyze their functional impact in-vitro and upon treatment with chemoimmunotherapy and targeted agents. Finally, we will explore the genetic background of TP53 defects to identify concurrent and mutually exclusive changes impacting inter-clonal competition and disease aggressiveness. The outcomes of the project will contribute to the integration of precision medicine into real-world practice by improving the diagnostics of CLL patients and to better stratification of TP53 defects in clinical studies. The results will be transferable to other cancer types, where the importance of TP53 defects is increasing as the molecular features of tumor cells are being introduced in the treatment decision making.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

30205 - Hematology

OECD FORD - další vedlejší obor

10601 - Cell biology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

16 387 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

16 387 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč