Selektivně modifikované betaglukany jako imunoaktivní nosiče protinádorových léčiv pro léčbu nádorů tlustého střeva

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Univerzita Tomáše Bati ve Zlíně / Univerzitní institut

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-03-00331

Název projektu anglicky

Selectively modified betaglucans as immunoactivatory carriers of anticancer drugs for the treatment of colon cancer

Anotace anglicky

Colorectal cancer is the 3rd most common malignancy worldwide and in Czechia. Its treatment in the early stage usually involves a combination of surgery and chemotherapy, often by oxaliplatin. Contrary, immunotherapy based on immune-checkpoint inhibitors is limited only to a fraction of patients having microsatellite instability-high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) tumors. The proposed project aims to evaluate a new combined immuno/chemotherapeutic approach based on precisely modified beta-glucans as immunostimulatory carriers of oxaliplatin for the treatment of MSS (microsatellite stable) or pMMR (proficient mismatch repair) colorectal carcinomas. Compared to immunotherapy, beta-glucans activate both innate and adaptive immunity, which could reactivate the immune response in the tumor microenvironment. Their effects thus may appear also in malignancies that do not respond to immunotherapy. Applications of beta-glucans are however currently thwarted by the absence of methods for their targeted modification. In the proposed project, we aim to use our patented method specifically designed for controlled and highly selective modifications of polysaccharides to modify beta-glucans in a way that would preserve or enhance their immunostimulatory effects while simultaneously allowing conjugation of oxaliplatin. Resulting conjugates would thus feature both cytostatic and immunostimulatory effects. Moreover, the receptor-mediated phagocytosis of beta-glucans by macrophages leads to their transport to lymph nodes. Proposed conjugates thus have the potential to localize the effect of oxaliplatin into areas that are primarily invaded by metastases. To obtain the most relevant results, conjugates will be tested both using advanced orthotopic mouse models, which recapitulate clinical patterns of metastasis and tumor progression in humans and allows to study the role of the immune system, as well as using xenografts derived from patients with colon adenocarcinoma.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30107 - Medicinal chemistry

OECD FORD - vedlejší obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FP - Ostatní lékařské obory<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

12. 4. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

12. 3. 2025

Celkové uznané náklady

15 718 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

15 718 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč