Vývoj nových aktivátorů mTOR signální dráhy jako přídatných léčiv v terapii farmakorezistentní deprese.

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Národní ústav duševního zdraví

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-04-00422

Název projektu anglicky

Development of novel activators of mTOR signaling pathway as adjunct therapy in treatment-resistant depression

Anotace anglicky

Depression is a mental state of low mood and aversion to activity. Furthermore, numerous studies provide evidence of a significant correlation between depression and disturbances in the circadian rhythm. Depression that does not achieve clinically relevant effect after two treatment trials is considered to be treatment-resistant depression (TRD). Mechanistic target of rapamycin (mTOR) signaling pathway is implicated in the entire hierarchy of brain functions including neurogenesis, neuronal survival, circuit formation, and synaptic plasticity. Additionally, a bi-directional relationship between the circadian clock and mTOR was discovered. Accordingly, dysregulation of the mTOR signaling pathway has been found in a variety of human diseases, including depression. Recent post mortem studies have shown robust deficits in mTOR signaling in the prefrontal cortex of subjects diagnosed with major depressive disorder. Animal studies have shown that the rapid antidepressant response to NMDA receptor antagonists such as ketamine is mediated by rapid activation of the mTOR pathway leading to increased concentrations of synaptic signaling proteins and increased number and function of new synapses in the rat prefrontal cortex. Thus, the simultaneous administration of ketamine and activators of the mTOR signaling pathway could represent a completely new approach in the fight against treatment-resistant depression. Probably the most studied mTOR activator is MHY1485. The aim of current project is focused on discovery of small molecule mTOR activators derived from MHY1485 that could be used as adjunct therapy in depression including TRD. A multidisciplinary approach to identify, synthesize and evaluate in vitro and primarily in vivo small molecule mTOR activators will be used to demonstrate whether activation of mTOR signaling pathway is a viable target for further research in TRD.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - vedlejší obor

30215 - Psychiatry

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FL - Psychiatrie, sexuologie<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

13 496 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

13 496 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč