Vývoj nových sloučenin jako možnosti řešení nepříznivé epidemiologie rezistentních houbových infekcí

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-05-00539

Název projektu anglicky

Development of novel compounds as tools to address unfavourable epidemiology of resistant fungal infections

Anotace anglicky

An increasing incidence of systemic, invasive infections caused by microscopic fungi and their natural and acquired resistance, combined with a limited number of systemic antifungal drugs, represents a serious and escalating health problem worldwide. The project deals with a molecular epidemiological analysis of mycotic infections in the hospital setting and based on this, advanced preclinical research of antifungal small molecules with high efficacy against clinically relevant micromycetes causing life-threatening infections. As part of development of antimicrobial agents, we prepared several non-toxic active compounds with no structural similarity to existing drugs to be used as lead structures. The aim is to prepare selective compounds with high in vitro antifungal activity and low toxicity to mammalian cells. Once activity (fungi, bacteria) and cytotoxicity profiles will be determined, efficacy of the promising compounds will be confirmed in resistant fungal clinical isolates. For selected compounds, type of action (fungistatic/cidal) and effect of combinations with used antifungal drugs will be studied. Post-antifungal effect will be determined for new compounds and suitable drug combinations identified and, given that many infections are associated with biofilm formation on medical devices, the effect of selected compounds and combinations on mycotic biofilm communities will also be evaluated. Cellular uptake will be measured for the most promising derivatives and in particular in vivo toxicity and efficacy will be evaluated using an alternative animal model Galleria mellonella. The outcome will be selection of promising low molecular weight antifungal compounds with potential for further development that could lead to innovation in the field of therapy of mycotic infections. Considering resistance, toxicity and often lower efficacy of registered drugs, one of the key outcomes will be to uncover a potential of these compounds for combination therapy.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - vedlejší obor

30302 - Epidemiology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

14 370 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

14 370 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč