Výzkum vzácných poruch STAT1 signalizace za účelem odhalení nových mechanismů rozvoje autoimunitních fenoménů a náchylnosti ke kvasinkovým infekcím

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice v Motole

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24J-07-00071

Název projektu anglicky

Exploiting rare inborn errors of STAT1 signaling to unravel novel mechanisms of autoimmunity and fungal susceptibility

Anotace anglicky

STAT1 is a pleiotropic protein in the heart of several immune processes. STAT1 gain-of-function (GOF) mutations cause a rare inborn error of immunity with diverse symptoms ranging from susceptibility to the yeast Candida (chronic mucocutaneous candidiasis, CMC) to non-infectious manifestations, such as autoimmunity, malignancies and vascular complications. The pathogenesis centers around Th17 failure but is far from being understood. Our previous findings indicated a so far unexplored involvement of the innate immunity components, namely dendritic cells (DCs) and neutrophils, in the orchestration of STAT1 GOF-associated antifungal defense failure and autoimmunity. These cells display abnormal features, pro-inflammatory character and loss of tolerogenic functions. The elucidation of the underlying molecular mechanisms will expand our understanding of the immune systems' operational tools and processes. Therefore, utilizing our established, uniquely large single-center patient cohort and building on our previously published pilot data, we aim to further explore the features of STAT1 DCs and neutrophils on patients primary samples and cell line models. We will focus on aberrant autophagy and cellular metabolism, as these were suggested to be the most altered processes by the transcriptomic analysis. Translating the findings into the real-world utility, this pioneer research direction may identify new druggable targets, benefit not only the rare STAT1 GOF patients, but, by extension, the broader spectrum of patients with corresponding phenotype, particularly autoimmunity and fungal susceptibility, without the known genetic background.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30102 - Immunology

OECD FORD - vedlejší obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie<br>EC - Imunologie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

5 555 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 555 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč