Dysfunkce imunitního systému u syndromů selhání kostní dřeně a autoimunní cytopenie

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW25-05-00315

Název projektu anglicky

Immune system dysfunction in bone marrow failure syndromes and autoimmune cytopenia

Anotace anglicky

The proposed project will address a wide range of rarec diseases including congenital predisposition syndromes to myelodysplastic syndrome (MDS), aplastic anemias, autoimmune cytopenias and myeloproliferative diseases. The differential diagnosis of these diseases is difficult in the early stages because the initial symptoms of these diseases often overlap, including immunopathological manifestations. Next-generation sequencing (NGS) has marked a major advance in diagnosis and has become a routine part of the testing algorithm. However, we are only able to find a clear genetic cause in about 25-30% of patients. The role of secondary somatic mutations and clonal development, including revertant somatic mosaicism, has not yet been fully explained. Recently, new insights into the role of the immune system in bone marrow failure have become available, which will allow the targeted use of immunomodulatory therapy. In autoimmune-mediated hematopoietic disorders such as hepatitis-associated bone marrow failure (HABMF), the antigen against which the pathological immune response is targeted is unknown. In the proposed project, we intend to address these issues with an emphasis on pediatric patients, who have largely different causes and course of disease compared to adult patients. The main hypothesis of the project is that inborn and acquired (somatically in subclones) variations in genes affecting the immune response play a role in the pathogenesis of congenital and acquired hematopoietic failures. We assume that involvement of immune dysregulation plays a key role not only in the clinical subunits where this has been previously suggested (aplastic anemia, Evans syndrome), but immune dysregulation affects a larger proportion of the other clinical subunits of these rare diseases. Understanding this mechanism of individual categories using innovative tools will allow us to refine the deployment of therapy in these rare diseases.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30102 - Immunology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EC - Imunologie

Zahájení řešení

1. 5. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

2. 4. 2025

Celkové uznané náklady

11 701 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 701 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč