Synukleinopatie - střevní mikrobiom, patofyziologie a biomarkery progrese

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW25-04-00079

Název projektu anglicky

Synucleinopathy - gut microbiota, pathophysiology, and biomarkers of progression

Anotace anglicky

Synucleinopathies - Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB) and multisystem atrophy are currently incurable neurodegenerative diseases characterized by pathological synuclein inclusions in nervous tissue. The manifestation of PD and DLB is preceded by a prodromal period with isolated REM sleep behavior disorder (iRBD). One of the two pathways by which synuclein spreads in the body begins in the enteric autonomic nerves. A change in the intestinal microbiome has already been noted in both PD and RBD, but the mechanism of this change and its development is unknown. In the proposed project we plan to document changes in the human microbiome, its metabolites and neuroimmunological parameters, their development in the iRBD phase, and the status at the onset of PD before treatment. A rotenone mouse model of PD will be introduced to better understand the pathogenesis and the relationship between changes in the intestinal microbiota and the nervous system function. We want to determine whether the transfer of the microbiota from PD or iRBD patients to mice can lead to the spread of pathogenic synuclein species or whether this microbiota can contribute to synuclein aggregation in the cells of recipient mouse. Changes in the microbiome and microbial metabolites will be correlated with robust clinical markers of synucleinopathy from routine examinations (UPDRS, polysomnography, olfaction, color vision, DatScan, MRI) and especially from speech using advanced analytical acoustic methods and from the specific oculomotor tests and pupillary reflex testing using videooculography. We will monitor the progression of these individual markers in relation to the development of synucleinopathy and look for which marker best documents and, more importantly, predicts the development of synucleinopathy. The project combines pathophysiological and clinical investigation of important synucleinopathies aspects, including disease progression assessment.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Zahájení řešení

1. 5. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2028

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

2. 4. 2025

Celkové uznané náklady

18 857 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

18 857 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč