Vliv složení mikrobiomu na úspěšnost imunomodulační léčby a jeho role v patogenezi roztroušené sklerózy
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202000001
Hlavní účastníci
Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU20-04-00077
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Microbiome, its role in effectiveness of immunomodulatory therapy and pathogenesis of MS.
Anotace anglicky
Microbiota influences immune system reactivity and may even influence the efficiency of immunomodulatory treatment of multiple sclerosis (MS). Here, we will study if the response to MS treatment regimes (i.e. glucocorticoids, interferon beta, cladribine or ocrelizumab) is accompanied by changes in gut microbiota, markers of gut barrier function or anti-microbial antibody response. Moreover, we will analyze if the therapy success could be predicted by these parameters. The microbiota will be analyzed by high-throughput parallel sequencing of 16S rRNA genes and the biomarkers will be analyzed by ELISA. Next, we will transfer gut microbiota from responders or non-responders to unique germ-free animals to study its impact on these microbes on development and treatment of mouse model of MS.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - vedlejší obor
30102 - Immunology
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EC - Imunologie<br>FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt přinesl zajímavé a důležité výsledky, které podporují roli imunomodulačních schopností střevní mikrobioty v patogenezi roztroušené sklerózy a ukazují potenciální přínos specifické signatury mikrobioty pro predikci terapeutické účinnosti imunomodulačních léků nebo průběhu onemocnění. Projekt prokázal změny střevní mikrobioty, střevní bariéry a zánětlivých markerů, stejně jako autoprotilátkového profilu během léčby ocrelizumabem u pacientů naivních k léčbě i u pacientů s předchozím relapsem během léčby IFN-ß. Snížení zánětu nízkého stupně a poškození střevní bariéry bylo spojeno s odpovědí na léčbu ocrelizumabem. Lyzát Parabacteroides distasonis zabránil těžkým formám EAE modulací primingu T buněčné odpovědi, což nabízí určité možnosti terapeutické modulace autoimunitního zánětu v centrálním nervovém systému, např. u RS. Výsledky mohou podpořit další experimenty a ovlivnit budoucí neurovědní výzkum v oblasti role střevní mikrobioty v patofyziologii RS, ale i optimalizaci léčby.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2020
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
1. 7. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
13 826 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
13 770 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
56 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč