Poruchy mitochondriálního transportu jako příčina a nový terapeutický cíl u vývojových a epileptických encefalopatií.

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26-04-00190

Název projektu anglicky

Altered mitochondrial transport as a cause and new therapeutic target in developmental and epileptic encephalopathies.

Anotace anglicky

Developmental and epileptic encephalopathies (DEEs) are severe neurological disorders characterized by early-onset epilepsy, developmental delay, and progressive cognitive and motor impairments, often driven by a genetic predisposition. Mitochondrial dysfunction and impaired transport have recently been identified as key contributors to DEE pathogenesis. Through a large-scale whole-genome and exome sequencing project, we have identified pathogenic variants in the mitochondrial adaptor proteins TRAK1 and TRAK2 in DEE patients and generated novel mouse models of TRAK1 truncation and deficiency, which replicate the severe clinical features of specific human DEE. In this project, we will conduct a comprehensive genetic, molecular, cellular, histological, and electrophysiological analysis of DEE-related TRAK1 variants to determine their impact on mitochondrial dynamics, transport, cortical development, and epileptogenesis. Additionally, we will establish a new TRAK2-deficient mouse model to elucidate its role in brain development and pathogenesis of DEE. Using the in vitro and in vivo models generated within the project, we will test mitochondria-targeted drugs as a potential therapeutic strategy for specific DEE subtypes. This project will thus offer critical multi-level insights into both the pathological mechanisms and new treatment strategies of TRAK-related DEE, advancing both basic neuroscience and clinical research.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

14 871 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

14 871 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč