Peptidové inhibitory zaměřené na agregaci indukovanou semeny alfa-synukleinu pro terapii synukleinopatií

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26-07-00429

Název projektu anglicky

Development of peptide-based inhibitors against alpha-synuclein seed-induced aggregation for synucleinopathy therapy

Anotace anglicky

Parkinson’s disease and related synucleinopathies are characterized by the pathological accumulation of misfolded alpha-synuclein, which forms toxic aggregates that spread through the nervous system in a prion-like manner. The propagation of alpha-synuclein seeds is a key driver of disease progression and represents an important therapeutic target. While seeding amplification assays, such as real-time quaking-induced conversion, have enabled sensitive detection of alpha-synuclein seeds in cerebrospinal fluid and serum, no current therapies effectively prevent seed-induced aggregation. This lack of targeted inhibitors remains a significant barrier to disease-modifying interventions. This project aims to develop and evaluate peptide-based inhibitors that selectively block alpha-synuclein seed-induced aggregation. Three candidate peptide inhibitors will be systematically screened to determine their effectiveness in preventing aggregation and propagation. The study will use a combination of biochemical assays, cellular models, and animal models to assess their efficacy. The first step will involve evaluating the inhibitors in genetic and progressive cellular models of synucleinopathy. The most effective inhibitor will then be tested using real-time quaking-induced conversion with recombinant alpha-synuclein and serum-derived alpha-synuclein seeds from Parkinson’s disease patients and controls. Finally, the selected inhibitor will be evaluated in an animal model to determine its potential to reduce pathological alpha-synuclein aggregation. By integrating seeding amplification assays with peptide-based inhibition strategies, this study will contribute to the development of targeted therapeutic interventions for synucleinopathies. If successful, the identified inhibitors could serve as lead candidates for preclinical and clinical testing, laying the groundwork for future disease-modifying treatments.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

12 708 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 708 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč