Pokročilé in vitro modelování a cílená terapie vrozených defektů erytropoézy

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26-08-00340

Název projektu anglicky

Advanced In Vitro Modeling and Therapeutic Targeting of Congenital Erythropoiesis Defects

Anotace anglicky

Congenital erythropoiesis defects, particularly Diamond-Blackfan anemia (DBA) and congenital erythrocytosis, are rare hematological disorders extensively studied by our research teams. These conditions provide distinct yet complementary models for studying the fundamental mechanisms regulating erythropoiesis. Both disorders have limited treatment options and lack robust in vitro models for therapeutic validation. This project aims to establish advanced in vitro models, including patient-derived and gene-edited induced pluripotent stem cells (iPSCs) and human bone marrow organoids, to recapitulate erythroid disease phenotypes accurately. Our preliminary data reveal metabolic alterations in DBA patients and cell lines, highlighting the role of oxidative stress and inflammatory cytokines in disease pathogenesis. We will target these pathways with personalized therapies, including antioxidants, anti-inflammatory drugs, L-leucine supplementation, and STAT3 inhibition, assessing their efficacy and molecular mechanisms. Additionally, integrating new patient-derived omics data with our models may uncover novel therapeutic strategies. In parallel, we also aim to generate and analyze the first iPSC models of congenital erythrocytosis, investigating the molecular mechanisms and proteomic alterations underlying selected novel mutations (e.g., exon 9 HIF2A, CMTR1). By combining advanced in vitro models with multi-omics approaches, we plan to identify key biomarkers and therapeutic targets to improve treatments of rare congenital erythropoiesis disorders.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30205 - Hematology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

13 495 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

13 495 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč