Multikombinační specifická inhibice signalizace pro léčbu lymfomů.

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26J-03-00042

Název projektu anglicky

Multi combinatorial specific signaling inhibition for the treatment of lymphoma.

Anotace anglicky

Non-Hodgkin lymphomas (NHL) comprise a heterogeneous group of malignancies derived from lymphoid cells. CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone), still the most used first line chemotherapy combination for NHL, despite it was introduced in 1976. Novel therapeutic modalities, including autologous chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy and bispecific antibodies, have shown great efficacy, and are improving overall treatment outcomes. Nevertheless, targeted inhibitors are still being evaluated as substantial proportion of patients relapse and need additional treatment options and modalities. Previously, we have demonstrated a novel approach for targeted and highly effective signaling pathway inhibition, a vertical inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B (PI3K/AKT) signaling pathway (inhibition at four different levels simultaneously). We hypothesized that additional combination with inhibitors of B-specific signaling molecules could further potentiate the inhibitory effect and improve specificity of such combination towards B-cell derived tumor cells. Additional preliminary data identified PDPK1 (phosphoinositide dependent protein kinase 1 responsible for AKT activation) as an alternative and highly promising therapeutic target in lymphoma. It seems that specifically its non-kinase functions are critical to support tumor cell growth, which implies a PDPK1 targeted degradation as a best therapeutic approach. We also hypothesize that vertical PI3K/AKT inhibition could be further improved by simultaneous inhibition of activated compensatory pathways. Such multi combinatorial signaling inhibition approaches or targeted PDPK1 degradation were not tested in lymphoma before, however, could bring another effective treatment approach possibly applicable to other hematological and solid cancers.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

8 500 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 500 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč