Cílená léčba agresivních lymfomů založená na nechemoterapeutických přístupech

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26-03-00152

Název projektu anglicky

Chemotherapy-free approaches for targeted therapy of aggressive lymphomas

Anotace anglicky

Non-Hodgkin lymphomas (NHL) are the most frequent hematologic malignancies with increasing incidence and prevalence. Aggressive NHLs comprise a group of heterogeneous diseases including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), Burkitt lymphoma (BL), mantle cell lymphoma (MCL), lymphoblastic lymphoma (LBL), or T-cell lymphomas (T-NHL). Front-line therapy of aggressive NHL is still based on genotoxic cytostatics (or “chemotherapy”) in combination with anti-CD20 antibodies in case of B-NHL. In contrast, salvage therapies are more and more based on either T-cell engaging strategies (e.g., CAR T-cells, bispecific antibodies) or rationally designed combinations of targeted agents (e.g., BTK inhibitors, BCL2 inhibitors, immunomodulatory agents, antibody-drug conjugates). This proposal will focus on the complex preclinical evaluation of several rational chemotherapy-free combinations (all based on sound preliminary data) for the targeted therapy of aggressive chemotherapy-refractory NHLs. The planned experiments will be implemented in vitro on a panel of commercially available and patient-derived lymphoma cell lines (PDCLs), and in vivo on a panel of patient-derived xenografts (PDXs). While PDCLs were derived in our laboratory by long-term ex vivo culture of primary lymphoma cells, the PDX cells were established by in vivo xenotransplantation of primary lymphoma cells into immunodeficient mice commonly referred to as NOD-SCID-gamma (NSG mice). All PDCLs (n=25), and PDXs (n=50) derived in our laboratory were validated by whole exome sequencing-based mutational analysis to harbor most driver mutations observed in the primary lymphoma cells from which they were derived. Both PDCLs, and PDXs thus represent highly relevant surrogate models that enable preclinical evaluation of the proposed experimental treatment approaches including murine phase 2-like in vivo proof-of-concept studies.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30205 - Hematology

OECD FORD - vedlejší obor

30204 - Oncology

OECD FORD - další vedlejší obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

19 428 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

19 428 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč