JAK/STAT inhibitory u revmatoidní artritidy

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00023728%3A_____%2F20%3AN0000039" target="_blank" >RIV/00023728:_____/20:N0000039 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

<a href="http://www.medvik.cz/link/bmc20003366" target="_blank" >http://www.medvik.cz/link/bmc20003366</a>

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

JAK/STAT inhibitory u revmatoidní artritidy

Popis výsledku v původním jazyce

V léčbě revmatoidní artritidy (RA) nastal počátkem milénia významný pokrok se zavedením biologických přípravků na­mířených proti cytokinům a imunitním buňkám. K dalšímu posunu v léčbě přispěly poznatky o důležitosti intracelulární signa­lizace zahrnující řetězce dějů katalyzované proteinkinázami, konkrétně úloha Janus kináz (JAK) v patogenezi RA. Popsány jsou čtyři Janus kinázy: JAK1, JAK2, JAK3 a tyrosinkináza-2 (TYK2), které tvoří homodimery nebo heterodimery. V současné době jsou k dispozici již tři JAK inhibitory (JAKiniby), tzv. cíleně působící syntetické léky s výhodou perorálního podávání. Evropskou lé­kovou agenturou byly v roce 2017 schváleny pro léčbu RA tofacitinib a baricitinib a v roce 2019 upadacitinib, které mají různou selektivitu proti jednotlivým JAK podjednotkám.Tyto přípravky mají rychlý nástup účinku, jsou účinné v monoterapii podobně jako v kombinaci s metotrexátem, mají lepší účinnost nežTNF inhibitory a kromě významného potlačení klinické aktivity zlep­šují kvalitu života, snižují bolest a zmírňují projevy únavy a tlumí strukturální progresi. Proti konvenční léčbě mají JAK inhibitory větší riziko vážných infekcí, které jsou ale kromě častějšího herpes zoster stejně časté jako při biologické léčbě. Určité opatrnosti je třeba u pacientů ve zvýšeném riziku tromboembolických příhod. V současnosti probíhá rozsáhlý program klinického zkouše­ní dalších JAK inhibitorů s cílem zlepšit selektivitu a bezpečnostní profil JAKinibů, a to nejen u RA, ale v celé řadě imunitně pod­míněných onemocnění.

Název v anglickém jazyce

JAK / STAT inhibitors in rheumatoid arthritis

Popis výsledku anglicky

In the treatment of rheumatoid arthritis (RA), significant progress was made at the beginning of the millennium with the introduction of biological agents directed against cytokines and immune cells. Knowledge about the importance of intracellular signaling involving protein kinase-catalyzed action chains, specifically the role of Janus kinases (JAKs) in the pathogenesis of RA, has contributed to a further shift in treatment. Four Janus kinases are described: JAK1, JAK2, JAK3 and tyrosine kinase-2 (TYK2), which form homodimers or heterodimers. Currently, there are already three JAK inhibitors (JAKiniby), so-called targeted synthetic drugs with the advantage of oral administration. Tofacitinib and baricitinib were approved by the European Medicines Agency for the treatment of RA in 2017 and upadacitinib in 2019, which have different selectivities against individual JAK subunits. better efficacy than TNF inhibitors and, in addition to significantly suppressing clinical activity, improve quality of life, reduce pain and relieve fatigue, and suppress structural progression. Compared to conventional treatment, JAK inhibitors have a higher risk of serious infections, which, however, are as common as biologic therapy in addition to the more common herpes zoster. Caution should be exercised in patients at increased risk of thromboembolic events. An extensive program of clinical trials of other JAK inhibitors is currently underway to improve the selectivity and safety profile of JAKinibs, not only in RA but in a variety of immune-mediated diseases.

Druh

O - Ostatní výsledky

CEP obor

—

OECD FORD obor

30226 - Rheumatology

Projekt

—

Návaznosti

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Rok uplatnění

2020

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů