Poločas derivátů sulfonylurei u HNF1A a HNF4A MODY pacientů není prolongován podle předpokladu z myšího Hnf1a-/- modelu

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00023884%3A_____%2F15%3A%230006652" target="_blank" >RIV/00023884:_____/15:#0006652 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Poločas derivátů sulfonylurei u HNF1A a HNF4A MODY pacientů není prolongován podle předpokladu z myšího Hnf1a-/- modelu

Popis výsledku v původním jazyce

Deriváty sulfonylurei jsou široce používané v léčbě diabetu adultního typu u mladistvých(MODY) zapříčiněným mutacemi v HNF-1 or HNF-4 bez ohledu na skutečnost, že zatím mechanismus, který vede k hypersensitivitě není znám. V případě Hnf1a(-/-)myší jsou sérové koncentrace derivátů a polčas derivátů sulfonylurei silně zvýšené. Cílem této prace je potvrzení hypotézy, že klírens derivátů sulfonylurei moduluje terapeutický potenciál u pacientů s HNF1A/HNF4A MODY. Metody: 7 pacientům a 6 kontrolním subjektům byla podána jedna dávka 3 mg glipizide a 5 mg glibenclamide/glyburide. MODY pacienti a kontroly byli kohortovány podle věku, BMI a CYP2C9 genotypu. Farmakokinetické (plazmatická koncentrace, Cmax, tmaxm t1/2, AUC) a farmakodynamické parametry (glykémie, C-protein a hladiny insulinu) byli sledované 24 hodin od podání farmaka. Výsledky: Tato práce představuje první výsledky farmakokinetiky a farmakodynamiky derivátů sulfonylurei u MODY pacientů. Polčas glipizidu byl v porovnání s kontrolními subjekry beze změn:3.8 0.7 and 3.7 1.8 h. Polčas glibenclamidu byl zvýšený jenom u některých MODY pacientů (t1/2 9.5 6.7 and 5.0 1.4 h, respektivně). Závěr: Naše práce nepotvrdila hypotézi o ovlivnění farmakokinetiky derivátů sulfonylurei u MODY pacientů s HNF1A / HNF4A mutacemi, jako analogie myšího modelu Hnf1a(-/-).

Název v anglickém jazyce

Half-life of sulfonylureas in HNF1A and HNF4A human MODY patients is not prolonged as suggested by the mouse Hnf1a-/- mo

Popis výsledku anglicky

OBJECTIVES: Sulfonylurea derivatives are widely used for clinical treatment of human subjects with Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) caused by mutations in HNF-1 or HNF-4 despite the mechanism leading to their hypersensitivity is incompletely understood. In Hnf1a(-/-) mice, serum concentrations and half-life of sulfonylurea derivatives are strongly increased. We thus hypothesized that reduced sulfonylurea derivatives clearance stands behind their therapeutic potential in human HNF1A/HNF4A MODY subjects. DESIGN AND METHODS: Single doses of 3 mg glipizide and 5 mg glibenclamide/glyburide were administered sequentially to seven HNF1A/HNF4A MODY subjects and six control individuals matched for their age, BMI and CYP2C9 genotype. Pharmacokinetic (plasma concentration levels, Cmax, tmax, t1/2, AUC) and pharmacodynamic parameters (glycemia, C-peptide and insulin plasma levels) were followed for 24 hours after drug administration. RESULTS: We provide the first evidence on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of sulfonylurea derivatives in human MODY subjects. The half-life of glipizide did not change, and reached 3.8 0.7 and 3.7 1.8 h in the MODY and control subjects, respectively. The half-life of glibenclamide was increased only in some MODY subjects (t1/2 9.5 6.7 and 5.0 1.4 h, respectively). Importantly, the intra- individual responses of MODY (but control) subjects to glipizide and glibenclamide treatment were highly correlated. With regards to pharmacodynamics, we observed a differential response of control but not MODY subjects to the doses of glipizide and glibenclamide applied. CONCLUSIONS: We rejected the hypothesis that all human MODY-associated mutations in HNF1A / HNF4A induce changes in the pharmacokinetics of sulfonylureas in humans analogically to the Hnf1a(-/-) mouse model.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa

OECD FORD obor

—

Projekt

—

Návaznosti

N - Vyzkumna aktivita podporovana z neverejnych zdroju

Rok uplatnění

2015

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

Current Pharmaceutical Design

ISSN

1381-6128

e-ISSN

—

Svazek periodika

39

Číslo periodika v rámci svazku

21

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

13

Strana od-do

5736-5748

Kód UT WoS článku

—

EID výsledku v databázi Scopus

—