SOCS1 cooperates with FLT3-ITD in the development of myeloproliferative disease by promoting the escape from external cytokine control
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00064173%3A_____%2F12%3A43907198" target="_blank" >RIV/00064173:_____/12:43907198 - isvavai.cz</a>
Výsledek na webu
<a href="http://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-08-301416" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-08-301416</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-08-301416" target="_blank" >10.1182/blood-2010-08-301416</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
SOCS1 cooperates with FLT3-ITD in the development of myeloproliferative disease by promoting the escape from external cytokine control
Popis výsledku v původním jazyce
Activating mutations in the receptor tyrosine kinase FLT3 are frequently found in acute myelogenous leukemia patients and confer poor clinical prognosis. It is unclear how leukemic blasts escape cytokine control that regulates normal hematopoiesis. We have recently demonstrated that FLT3-internal tandem duplication (ITD), when localized to the biosynthetic compartment, aberrantly activates STAT5. Here, we show that one of the target genes induced by STAT5 is suppressor of cytokine signaling (SOCS)1-a surprising finding for a known tumor suppressor. Although SOCS1 expression in murine bone marrow severely impaired cytokine-induced colony growth, it failed to inhibit FLT3-ITD-supported colony growth, indicating resistance of FLT3-ITD to SOCS1. In addition, SOCS1 coexpression did not affect FLT3-ITD-mediated signaling or proliferation. Importantly, SOCS1 coexpression inhibited interferon-alpha and interferon-gamma signaling and protected FLT3-ITD hematopoietic cells from interferon-mediat
Název v anglickém jazyce
SOCS1 cooperates with FLT3-ITD in the development of myeloproliferative disease by promoting the escape from external cytokine control
Popis výsledku anglicky
Activating mutations in the receptor tyrosine kinase FLT3 are frequently found in acute myelogenous leukemia patients and confer poor clinical prognosis. It is unclear how leukemic blasts escape cytokine control that regulates normal hematopoiesis. We have recently demonstrated that FLT3-internal tandem duplication (ITD), when localized to the biosynthetic compartment, aberrantly activates STAT5. Here, we show that one of the target genes induced by STAT5 is suppressor of cytokine signaling (SOCS)1-a surprising finding for a known tumor suppressor. Although SOCS1 expression in murine bone marrow severely impaired cytokine-induced colony growth, it failed to inhibit FLT3-ITD-supported colony growth, indicating resistance of FLT3-ITD to SOCS1. In addition, SOCS1 coexpression did not affect FLT3-ITD-mediated signaling or proliferation. Importantly, SOCS1 coexpression inhibited interferon-alpha and interferon-gamma signaling and protected FLT3-ITD hematopoietic cells from interferon-mediat
Klasifikace
Druh
J<sub>x</sub> - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)
CEP obor
FD - Onkologie a hematologie
OECD FORD obor
—
Návaznosti výsledku
Projekt
—
Návaznosti
N - Vyzkumna aktivita podporovana z neverejnych zdroju
Ostatní
Rok uplatnění
2012
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Blood
ISSN
0006-4971
e-ISSN
—
Svazek periodika
120
Číslo periodika v rámci svazku
8
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
12
Strana od-do
1691-1702
Kód UT WoS článku
000309005600025
EID výsledku v databázi Scopus
—