Mutations in the SPTLC2 Subunit of Serine Palmitoyltransferase Cause Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy Type I

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00064203%3A_____%2F10%3A6336" target="_blank" >RIV/00064203:_____/10:6336 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216208:11130/10:6336 RIV/00216224:14110/10:00052290

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

Mutations in the SPTLC2 Subunit of Serine Palmitoyltransferase Cause Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy Type I

Popis výsledku v původním jazyce

We screened the two other known subunits of SPT, SPTLC2 and SPTLC3, in a cohort of 78 HSAN patients No mutations were found in SPTLC3, but we identified three heterozygous missense mutations in the SPTLC2 subunit of with four families presenting with a typical HSAN-I phenotype We demonstrate that these mutations result in a partial to complete loss of SPT activity in vitro and in vivo Moreover, they cause the accumulation of the atypical and neurotoxic sphingoid metabolite I-deoxy-sphinganine Our findings extend the genetic heterogeneity in HSAN-I and enlarge the group of HSAN neuropathies associated with SPT defects. We further show that HSAN-I is consistently associated with an Increased formation of the neurotoxic 1-deoxysphinganine, suggesting a common pathomechanism for HSAN-I.

Název v anglickém jazyce

Mutations in the SPTLC2 Subunit of Serine Palmitoyltransferase Cause Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy Type I

Popis výsledku anglicky

We screened the two other known subunits of SPT, SPTLC2 and SPTLC3, in a cohort of 78 HSAN patients No mutations were found in SPTLC3, but we identified three heterozygous missense mutations in the SPTLC2 subunit of with four families presenting with a typical HSAN-I phenotype We demonstrate that these mutations result in a partial to complete loss of SPT activity in vitro and in vivo Moreover, they cause the accumulation of the atypical and neurotoxic sphingoid metabolite I-deoxy-sphinganine Our findings extend the genetic heterogeneity in HSAN-I and enlarge the group of HSAN neuropathies associated with SPT defects. We further show that HSAN-I is consistently associated with an Increased formation of the neurotoxic 1-deoxysphinganine, suggesting a common pathomechanism for HSAN-I.

Druh

J_x - Nezařazeno - Článek v odborném periodiku (Jimp, Jsc a Jost)

CEP obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD obor

—

Projekt

<a href="/cs/project/NS10552" target="_blank" >NS10552: Analýza genu BSCL 2 a klinická studie u českých pacientů s hereditární motorickou neuropatií.</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2010

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

American Journal of Human Genetics

ISSN

0002-9297

e-ISSN

—

Svazek periodika

87

Číslo periodika v rámci svazku

4

Stát vydavatele periodika

US - Spojené státy americké

Počet stran výsledku

10

Strana od-do

—

Kód UT WoS článku

000283037600007

EID výsledku v databázi Scopus

—