Loss of Neurological Disease HSAN-I-Associated Gene SPTLC2 Impairs CD8(+) T Cell Responses to Infection by Inhibiting T Cell Metabolic Fitness
Identifikátory výsledku
Kód výsledku v IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00064203%3A_____%2F19%3A10394471" target="_blank" >RIV/00064203:_____/19:10394471 - isvavai.cz</a>
Nalezeny alternativní kódy
RIV/00216208:11130/19:10394471
Výsledek na webu
<a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=qB4ZFt6Jax" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=qB4ZFt6Jax</a>
DOI - Digital Object Identifier
<a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.005" target="_blank" >10.1016/j.immuni.2019.03.005</a>
Alternativní jazyky
Jazyk výsledku
angličtina
Název v původním jazyce
Loss of Neurological Disease HSAN-I-Associated Gene SPTLC2 Impairs CD8(+) T Cell Responses to Infection by Inhibiting T Cell Metabolic Fitness
Popis výsledku v původním jazyce
Patients with the neurological disorder HSAN-I suffer frequent infections, attributed to a lack of pain sensation and failure to seek care for minor injuries. Whether protective CD8(+) T cells are affected in HSAN-I patients remains unknown. Here, we report that HSAN-I-associated mutations in serine palmitoyltransferase subunit SPTLC2 dampened human T cell responses. Antigen stimulation and inflammation induced SPTLC2 expression, and murine T-cell-specific ablation of Sptlc2 impaired antiviralT-cell expansion and effector function. Sptlc2 deficiency reduced sphingolipid biosynthetic flux and led to prolonged activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), endoplasmic reticulum (ER) stress, and CD8(+) T cell death. Protective CD8(+) T cell responses in HSAN-I patient PBMCs and Sptlc2-deficient mice were restored by supplementing with sphingolipids and pharmacologically inhibiting ER stress-induced cell death. Therefore, SPTLC2 underpins protective immunity by translating extracellular stimuli into intracellular anabolic signals and antagonizes ER stress to promote T cell metabolic fitness.
Název v anglickém jazyce
Loss of Neurological Disease HSAN-I-Associated Gene SPTLC2 Impairs CD8(+) T Cell Responses to Infection by Inhibiting T Cell Metabolic Fitness
Popis výsledku anglicky
Patients with the neurological disorder HSAN-I suffer frequent infections, attributed to a lack of pain sensation and failure to seek care for minor injuries. Whether protective CD8(+) T cells are affected in HSAN-I patients remains unknown. Here, we report that HSAN-I-associated mutations in serine palmitoyltransferase subunit SPTLC2 dampened human T cell responses. Antigen stimulation and inflammation induced SPTLC2 expression, and murine T-cell-specific ablation of Sptlc2 impaired antiviralT-cell expansion and effector function. Sptlc2 deficiency reduced sphingolipid biosynthetic flux and led to prolonged activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), endoplasmic reticulum (ER) stress, and CD8(+) T cell death. Protective CD8(+) T cell responses in HSAN-I patient PBMCs and Sptlc2-deficient mice were restored by supplementing with sphingolipids and pharmacologically inhibiting ER stress-induced cell death. Therefore, SPTLC2 underpins protective immunity by translating extracellular stimuli into intracellular anabolic signals and antagonizes ER stress to promote T cell metabolic fitness.
Klasifikace
Druh
J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science
CEP obor
—
OECD FORD obor
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
Návaznosti výsledku
Projekt
<a href="/cs/project/NV16-30206A" target="_blank" >NV16-30206A: Celogenomové a RNA masivně paralelní sekvenování jako nástroj pro objasnění příčin vzácných typů dědičných neuropatií.</a><br>
Návaznosti
P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace
Ostatní
Rok uplatnění
2019
Kód důvěrnosti údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Údaje specifické pro druh výsledku
Název periodika
Immunity
ISSN
1074-7613
e-ISSN
—
Svazek periodika
50
Číslo periodika v rámci svazku
5
Stát vydavatele periodika
US - Spojené státy americké
Počet stran výsledku
14
Strana od-do
1218-1231
Kód UT WoS článku
000468429500013
EID výsledku v databázi Scopus
2-s2.0-85065726549