Vše

Co hledáte?

Vše
Projekty
Výsledky výzkumu
Subjekty

Rychlé hledání

  • Projekty podpořené TA ČR
  • Významné projekty
  • Projekty s nejvyšší státní podporou
  • Aktuálně běžící projekty

Chytré vyhledávání

  • Takto najdu konkrétní +slovo
  • Takto z výsledků -slovo zcela vynechám
  • “Takto můžu najít celou frázi”

Loss of Neurological Disease HSAN-I-Associated Gene SPTLC2 Impairs CD8(+) T Cell Responses to Infection by Inhibiting T Cell Metabolic Fitness

Identifikátory výsledku

  • Kód výsledku v IS VaVaI

    <a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00064203%3A_____%2F19%3A10394471" target="_blank" >RIV/00064203:_____/19:10394471 - isvavai.cz</a>

  • Nalezeny alternativní kódy

    RIV/00216208:11130/19:10394471

  • Výsledek na webu

    <a href="https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=qB4ZFt6Jax" target="_blank" >https://verso.is.cuni.cz/pub/verso.fpl?fname=obd_publikace_handle&handle=qB4ZFt6Jax</a>

  • DOI - Digital Object Identifier

    <a href="http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.005" target="_blank" >10.1016/j.immuni.2019.03.005</a>

Alternativní jazyky

  • Jazyk výsledku

    angličtina

  • Název v původním jazyce

    Loss of Neurological Disease HSAN-I-Associated Gene SPTLC2 Impairs CD8(+) T Cell Responses to Infection by Inhibiting T Cell Metabolic Fitness

  • Popis výsledku v původním jazyce

    Patients with the neurological disorder HSAN-I suffer frequent infections, attributed to a lack of pain sensation and failure to seek care for minor injuries. Whether protective CD8(+) T cells are affected in HSAN-I patients remains unknown. Here, we report that HSAN-I-associated mutations in serine palmitoyltransferase subunit SPTLC2 dampened human T cell responses. Antigen stimulation and inflammation induced SPTLC2 expression, and murine T-cell-specific ablation of Sptlc2 impaired antiviralT-cell expansion and effector function. Sptlc2 deficiency reduced sphingolipid biosynthetic flux and led to prolonged activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), endoplasmic reticulum (ER) stress, and CD8(+) T cell death. Protective CD8(+) T cell responses in HSAN-I patient PBMCs and Sptlc2-deficient mice were restored by supplementing with sphingolipids and pharmacologically inhibiting ER stress-induced cell death. Therefore, SPTLC2 underpins protective immunity by translating extracellular stimuli into intracellular anabolic signals and antagonizes ER stress to promote T cell metabolic fitness.

  • Název v anglickém jazyce

    Loss of Neurological Disease HSAN-I-Associated Gene SPTLC2 Impairs CD8(+) T Cell Responses to Infection by Inhibiting T Cell Metabolic Fitness

  • Popis výsledku anglicky

    Patients with the neurological disorder HSAN-I suffer frequent infections, attributed to a lack of pain sensation and failure to seek care for minor injuries. Whether protective CD8(+) T cells are affected in HSAN-I patients remains unknown. Here, we report that HSAN-I-associated mutations in serine palmitoyltransferase subunit SPTLC2 dampened human T cell responses. Antigen stimulation and inflammation induced SPTLC2 expression, and murine T-cell-specific ablation of Sptlc2 impaired antiviralT-cell expansion and effector function. Sptlc2 deficiency reduced sphingolipid biosynthetic flux and led to prolonged activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1), endoplasmic reticulum (ER) stress, and CD8(+) T cell death. Protective CD8(+) T cell responses in HSAN-I patient PBMCs and Sptlc2-deficient mice were restored by supplementing with sphingolipids and pharmacologically inhibiting ER stress-induced cell death. Therefore, SPTLC2 underpins protective immunity by translating extracellular stimuli into intracellular anabolic signals and antagonizes ER stress to promote T cell metabolic fitness.

Klasifikace

  • Druh

    J<sub>imp</sub> - Článek v periodiku v databázi Web of Science

  • CEP obor

  • OECD FORD obor

    30103 - Neurosciences (including psychophysiology)

Návaznosti výsledku

  • Projekt

    <a href="/cs/project/NV16-30206A" target="_blank" >NV16-30206A: Celogenomové a RNA masivně paralelní sekvenování jako nástroj pro objasnění příčin vzácných typů dědičných neuropatií.</a><br>

  • Návaznosti

    P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)<br>I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Ostatní

  • Rok uplatnění

    2019

  • Kód důvěrnosti údajů

    S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Údaje specifické pro druh výsledku

  • Název periodika

    Immunity

  • ISSN

    1074-7613

  • e-ISSN

  • Svazek periodika

    50

  • Číslo periodika v rámci svazku

    5

  • Stát vydavatele periodika

    US - Spojené státy americké

  • Počet stran výsledku

    14

  • Strana od-do

    1218-1231

  • Kód UT WoS článku

    000468429500013

  • EID výsledku v databázi Scopus

    2-s2.0-85065726549