One reporter for in-cell activity profiling of majority of protein kinase oncogenes

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00159816%3A_____%2F17%3A00066925" target="_blank" >RIV/00159816:_____/17:00066925 - isvavai.cz</a>

Nalezeny alternativní kódy

RIV/00216224:14110/17:00094746 RIV/65269705:_____/17:00066925

Výsledek na webu

<a href="http://dx.doi.org/10.7554/eLife.21536" target="_blank" >http://dx.doi.org/10.7554/eLife.21536</a>

DOI - Digital Object Identifier

<a href="http://dx.doi.org/10.7554/eLife.21536" target="_blank" >10.7554/eLife.21536</a>

Jazyk výsledku

angličtina

Název v původním jazyce

One reporter for in-cell activity profiling of majority of protein kinase oncogenes

Popis výsledku v původním jazyce

In-cell profiling enables the evaluation of receptor tyrosine activity in a complex environment of regulatory networks that affect signal initiation, propagation and feedback. We used FGF-receptor signaling to identify EGR1 as a locus that strongly responds to the activation of a majority of the recognized protein kinase oncogenes, including 30 receptor tyrosine kinases and 154 of their disease-associated mutants. The EGR1 promoter was engineered to enhance trans-activation capacity and optimized for simple screening assays with luciferase or fluorescent reporters. The efficacy of the developed, fully synthetic reporters was demonstrated by the identification of novel targets for two clinically used tyrosine kinase inhibitors, nilotinib and osimertinib. A universal reporter system for in-cell protein kinase profiling will facilitate repurposing of existing anti-cancer drugs and identification of novel inhibitors in high-throughput screening studies.

Název v anglickém jazyce

One reporter for in-cell activity profiling of majority of protein kinase oncogenes

Popis výsledku anglicky

In-cell profiling enables the evaluation of receptor tyrosine activity in a complex environment of regulatory networks that affect signal initiation, propagation and feedback. We used FGF-receptor signaling to identify EGR1 as a locus that strongly responds to the activation of a majority of the recognized protein kinase oncogenes, including 30 receptor tyrosine kinases and 154 of their disease-associated mutants. The EGR1 promoter was engineered to enhance trans-activation capacity and optimized for simple screening assays with luciferase or fluorescent reporters. The efficacy of the developed, fully synthetic reporters was demonstrated by the identification of novel targets for two clinically used tyrosine kinase inhibitors, nilotinib and osimertinib. A universal reporter system for in-cell protein kinase profiling will facilitate repurposing of existing anti-cancer drugs and identification of novel inhibitors in high-throughput screening studies.

Druh

J_imp - Článek v periodiku v databázi Web of Science

CEP obor

—

OECD FORD obor

30101 - Human genetics

Projekt

Výsledek vznikl pri realizaci vícero projektů. Více informací v záložce Projekty.

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2017

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Název periodika

eLife

ISSN

2050-084X

e-ISSN

—

Svazek periodika

6

Číslo periodika v rámci svazku

FEB

Stát vydavatele periodika

GB - Spojené království Velké Británie a Severního Irska

Počet stran výsledku

14

Strana od-do

"e21536"

Kód UT WoS článku

000394260500001

EID výsledku v databázi Scopus

—