Identifikace ALK, LTK, FGFR, RET a TRK kináz jako nových cílů AZD1480

Kód výsledku v IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00159816%3A_____%2F18%3A00070417" target="_blank" >RIV/00159816:_____/18:00070417 - isvavai.cz</a>

Výsledek na webu

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Jazyk výsledku

čeština

Název v původním jazyce

Identifikace ALK, LTK, FGFR, RET a TRK kináz jako nových cílů AZD1480

Popis výsledku v původním jazyce

Mnoho inhibitorů tyrosinkináz (TKI) selhalo při použití u lidí v důsledku nedostatečné aktivity v klinických studiích. Neúspěšné TKI však mohou být stále přínosné pro pacienty, pokud jsou jejich další kinázové cíle identifikovány, a lecba je cilena na syndromy řízené těmito kinázami. Hledaly se nové cíle AZD1480, inhibitoru JAK2 kinázy, ktery v nedavne dobe selhal ve dvou klinických studiích s rakovinou v důsledku nedostatečné aktivity. Dvacet sedm lidských receptorových tyrosin kináz (RTK) a 153 jejich mutantů asociovaných s onemocněním bylo profilováno v buňkách pro aktivitu v přítomnosti AZD1480 s použitím nově vyvinuté knihovny plazmidu RTK. Ukázali jsme, že AZD1480 inhibuje ALK, LTK, FGFR1-3, RET a TRKA-C kinázy a odhalili jsme fyzikální základ této specificity. Popsané profilování aktivity RTK usnadňuje repurposing inhibitoru tím, že umožňuje rychlou a účinnou identifikaci nových cílů TKI v buňkách.

Název v anglickém jazyce

Inhibitor repurposing reveals ALK, LTK, FGFR, RET and TRK kinases as the targets of AZD1480

Popis výsledku anglicky

Many tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have failed to reach human use due to insufficient activity in clinical trials. However, the failed TKIs may still benefit patients if their other kinase targets are identified by providing treatment focused on syndromes driven by these kinases. We searched for novel targets of AZD1480, an inhibitor of JAK2 kinase that recently failed phase two cancer clinical trials due to a lack of activity. Twenty seven human receptor tyrosine kinases (RTKs) and 153 of their disease-associated mutants were in-cell profiled for activity in the presence of AZD1480 using a newly developed RTK plasmid library. We demonstrate that AZD1480 inhibits ALK, LTK, FGFR1-3, RET and TRKA-C kinases and uncover a physical basis of this specificity. The RTK activity profiling described here facilitates inhibitor repurposing by enabling rapid and efficient identification of novel TKI targets in cells.

Druh

Z_tech - Ověřená technologie

CEP obor

—

OECD FORD obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

Projekt

<a href="/cs/project/TG02010048" target="_blank" >TG02010048: Podpora ověřování a komercializace výsledků výzkumu a vývoje ve Fakultní nemocnici u Sv. Anny v Brně</a><br>

Návaznosti

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Rok uplatnění

2018

Kód důvěrnosti údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Interní identifikační kód produktu

14_2018_TECH

Číselná identifikace

Není k dispozici

Technické parametry

yly ověřeny vlastnosti ověřené technologie v laboratorních podmínkách. Výsledek může být v budoucnu využíván prostřednictvím licenční smlouvy s konkrétním subjektem.

Ekonomické parametry

Slouží k výzkumným účelům. Nyní nedochází k přímému prodeji vzorku. Případné vyčíslení prodejní ceny vychází z nákladu na vývoj, výrobu, materiál a přiměřený zisk.

Kategorie aplik. výsledku dle nákladů

—

IČO vlastníka výsledku

00159816

Název vlastníka

Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně

Stát vlastníka

CZ - Česká republika

Druh možnosti využití

V - Výsledek je využíván vlastníkem

Požadavek na licenční poplatek

Z - Poskytovatel licence na výsledek nepožaduje v některých případech licenční poplatek

Adresa www stránky s výsledkem

—